Myeloma multiplex

Fibroma

A mielóma multiplex egy rosszindulatú vérbetegség, amelyben túlzott mennyiségű hibás plazma sejt (egyfajta fehérvérsejt) képződik, ami a csontvelő, a csontok, a vesék károsodásához és az immunrendszer megzavarásához vezet..

A sérült plazmasejtek tumorokat képezhetnek, amelyek általában a csontokban helyezkednek el. Ha csak egy daganat van, akkor egyetlen plazmacitómának hívják. Ha több daganat van, akkor myeloma multiplexről beszélünk.

A mielóma meglehetősen ritka betegség, amely leggyakrabban 60 évnél idősebb embereket érint. A 40 év alatti betegek rendkívül ritkák. Ez a betegség gyógyíthatatlan, de a modern kezelési módszerek lehetővé teszik a folyamat fejlődésének felfüggesztését több évre. A betegség prognózisa nagyban függ a kezelés megkezdésének szakaszától.

Rustitsky-kór, myeloma, myelomatosis, reticuloplasmacytosis, generalizált plazmacytoma, Rustitsky-Kalera betegség.

Plazmasejtes mielóma, Kahler-kór, mielóma.

A myeloma megnyilvánulásai a folyamat aktivitásától függenek, és a betegség kezdeti szakaszában teljesen hiányozhatnak. A mielóma jelei nem specifikusak, vagyis ugyanazokat a tüneteket okozhatja egy másik betegség is, ezért csak orvos tudja meghatározni megjelenésük pontos okát. A fő tünetek a következők:

  • csontfájdalom, gyakran a bordákban, a csigolyákban,
  • gyakori törések,
  • gyakori fertőző betegségek,
  • gyengeség, rossz közérzet,
  • szomjúság,
  • székrekedés,
  • fokozott vizelés,
  • a vizelet mennyiségének növekedése vagy csökkenése,
  • zsibbadás, fájdalom a végtagokban.

Általános információk a betegségről

Annak ellenére, hogy a betegség fő megnyilvánulása a csontok károsodásával jár, a mielóma egyfajta vérrák. A betegség középpontjában a plazmasejtek, a különféle leukociták károsodása áll. Ezek, mint minden más vérsejt, az őssejtekből képződnek a csontvelőben. Ez a folyamat a sejt DNS szintjén programozott szekvenciális osztódások sorozatából áll, amelynek eredményeként előbb limfoid őssejtek, majd B-limfociták képződnek. A B-limfociták immunsejtek, vagyis harcolnak a szervezetben idegen vírusok és baktériumok ellen. A B-limfociták végső érése a csontvelőn kívül történik - a nyirokcsomókban, a lépben, a csecsemőmirigyben. Ehhez antigénre van szükség - egy idegen mikroorganizmus fehérjéjére. Az antigénnel érintkezve a B-limfocita plazmocitává alakul, és elkezdi kiválasztani az antitesteket - specifikus fehérjéket, amelyek elpusztítják az idegen sejteket. Mindegyik plazmacita egy bizonyos típusú antitestet választ ki, amelynek célja egy adott mikroorganizmus elleni küzdelem. Normális esetben egy személy képezi a szükséges, szigorúan ellenőrzött plazma-sejtek számát.

Myeloma multiplexben a plazmasejtek DNS-e károsodik. A szervezet felhalmozódik felesleges haszontalan, megváltozott plazmasejtekben, amelyeket myelocitáknak is neveznek. Ezek a sejtek felhalmozódnak a csontokban, tumorokat képeznek és elpusztítják a csontokat, és hibás monoklonális fehérjéket vagy Bens-Jones fehérjéket is termelnek. Ezek a fehérjék nem képesek harcolni az idegen sejtekkel, mint a normál antitestek, és a vesék választják ki őket. A csontok pusztulása a vér kalciumszintjének növekedéséhez vezet, amely szomjúsággal, székrekedéssel, émelygéssel jelentkezik. A megnövekedett mennyiségű kalcium és fehérje vesekárosodást okoz. A normális hematopoiesis gátlása bekövetkezik, és ennek következtében csökken a vörösvérsejtek és a normál leukociták száma. Ennek eredményeként vérszegénység alakul ki, és a test fertőzésekkel szembeni ellenállása csökken..

A plazmasejtek kóros elváltozásainak pontos oka nem ismert, azonban vannak olyan tényezők, amelyek növelik a myeloma multiplex valószínűségét.

Ki van veszélyben?

  • 60 év feletti emberek.
  • Elhízott.
  • Kitett.
  • Rovarölő szerekkel, növényvédő szerekkel, kőolajtermékekkel és más mérgező anyagokkal végzett munka.
  • HIV-fertőzött.
  • Autoimmun betegségben szenvedő betegek, mint például rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus.
  • Monoklonális gammopathiában szenvedő betegek (ez egy olyan betegségcsoport, amelyben a szervezet abnormális antitesteket termel).
  • Olyan emberek, akiknek rokonai mielóma multiplexben szenvedtek.

Gyakran a mielómát még a tünetek megjelenése előtt, rutinszerű megelőző vizsgálat során észlelik. A laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek változása lehetővé teszi a betegség gyanúját a kezdeti szakaszban. A további vizsgálat a betegség megnyilvánulásaitól függ.

  • Teljes vérkép (leukocita szám és ESR nélkül). Myeloma multiplex esetén a leukociták szintje leggyakrabban csökken. A vörösvértestek, a vérlemezkék és a hemoglobin koncentrációja is csökkenhet.
  • Meghatározzák a proteinuriát, vagyis a Bens-Jones fehérje kiválasztását a vizelettel.
  • Teljes tejsavófehérje. Szintjét nagy mennyiségű monoklonális fehérje növeli.
  • Szérum albumin. Az albumin egy olyan fehérje, amely a májban szintetizálódik, és felelős a különféle anyagok, például a bilirubin, a zsírsavak és néhány hormon átadásáért. Az albumin szint még magas összes fehérje esetén is csökken, mivel a fehérje éppen a patológiás összetevők - monoklonális fehérjék miatt - emelkedik, amelyek szerkezetükben különböznek az albumintól.
  • Szérum kreatinin. Ez egy metabolikus melléktermék, amelyet a vesék választanak ki. A myeloma multiplexben a vesekárosodás miatt megemelkedhet.
  • Szérum kalcium. A kalciumszint emelkedik a csont lebontása miatt.

Egyéb kutatási módszerek

  • A vizelet és a vérfehérjék elektroforézise. A módszer szükséges a monoklonális fehérjék és a Bence-Jones fehérjék kimutatásához. Azon a tényen alapul, hogy a speciális papírra, gélre vagy membránra helyezett fehérjetípusok állandó elektromos tér hatására különböző sebességgel mozognak.
  • Csontvelő biopszia - csontvelőből mintát veszünk a szegycsontból vagy a medence csontjából finom tű segítségével. Előzetes érzéstelenítés után végezzük. Ezután mikroszkóp alatt kimutatják a csontvelő szerkezetének változásait. Az eljárás szükséges a csontvelőben lévő plazmasejtek azonosításához.
  • Radiográfia, számítógépes tomográfia és mágneses rezonancia képalkotás. Ezek a módszerek lehetővé teszik a csontok fényképezését, amelyeken egyértelműen körvonalazott, kerek vagy ovális alakú csontrombolási területeket, valamint kóros töréseket azonosítanak.
  • Pozitronemissziós tomográfia. A testet dezoxifluoroglükózzal injektálják, a daganatsejtek által felszívódó radionukliddal jelölt gyógyszert. Ezután pozitron kamera segítségével megvizsgálják az anyag felhalmozódásának helyeit. A dezoxifluoroglükóz nagyon rövid ideig van a szervezetben, nagy része már a vizsgálat során lebomlik, ami lehetővé teszi a beteg sugárterhelésének csökkentését. A módszer információtartalma abban rejlik, hogy nemcsak a daganat külső jellemzőit lehet felmérni, mint a CT-ben vagy az MRI-ben, hanem a tumorszövetek metabolikus aktivitását is..

A kezelés a betegség stádiumától, a mielóma típusától és a beteg általános állapotától függ. A kezdeti szakaszban, a külső jelek megjelenéséig és a betegség lassú előrehaladásával a kezelést el lehet halasztani. A beteget azonban rendszeresen meg kell vizsgálni a betegség kialakulásának figyelemmel kísérése érdekében. Az első tüneteknél el kell kezdeni a kezelést.

  • Kemoterápia - speciális gyógyszerek alkalmazása, amelyek elpusztítják a rosszindulatú sejteket, vagy megakadályozzák szétválásukat.
  • Immun terápia. A myeloma multiplex kezelésében olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek aktiválják az immunrendszert. Ezeknek a gyógyszereknek a felépítése megegyezik a leukociták által termelt anyagokkal, és részt vesznek a fertőzések és a rákos sejtek elleni küzdelemben. Leggyakrabban szintetikus alfa-interferont használnak - egy specifikus fehérjét, amely szerkezetileg azonos az emberi interferonnal és antivirális aktivitással rendelkezik.
  • Sugárterápia - a rosszindulatú sejtek megsemmisítése ionizáló sugárzással.
  • Őssejt-transzplantáció. Az őssejtek egy részét mielóma multiplexben szenvedő pácienstől vagy megfelelő donortól veszik el egy speciális készülék segítségével, majd lefagyasztják őket. Ezután a beteg kemoterápián vagy sugárterápián esik át, amely elpusztítja a csontvelőben lévő sejtek nagy részét, mind beteg, mind egészséges állapotban. Ezt követően a beteget saját vagy donor őssejtekkel ültetik át. Az őssejt-transzplantáció nem gyógyítja meg a beteget, hanem növeli a várható élettartamát.
  • A tünetterápia olyan terápia, amely specifikus tüneteket céloz meg. Például antibiotikumok fertőzéshez és eritropoietin (a vörösvértest-osztódást serkentő anyag) beadása vérszegénységhez.

A myeloma multiplex specifikus megelőzése nincs.

Ajánlott tesztek

  • Általános vérvizsgálat
  • Általános vizeletelemzés üledék mikroszkóppal
  • Szérum kalcium
  • Szérum kreatinin
  • Teljes tejsavófehérje
  • Szérum albumin
  • A pontok citológiai vizsgálata, más szervek és szövetek kaparása

A myeloma multiplex elemzése

A myeloma multiplex (plazmacytoma) a paraproteinémiás hemoblastosishoz kapcsolódó betegség, amelynek specifikus markere a legtöbb esetben a szérum immunglobulinok (paraproteinek).

A mielóma immunokémiai változatait az immunglobulinok osztálya és a könnyű láncok típusa (λ vagy κ) határozza meg:

1. immunglobulin G - myeloma 55-65% -ban fordul elő,

3. immunglobulin D - mielóma - 2-5% -ban,

4. immunoglobulin E - mielóma - nagyon ritka,

5. könnyű lánc betegség (Bence-Jones myeloma) - 12 -20% -ban.

Vérvétel

Teljes vérkép - a legtöbb normochrom és normocytás vérszegénységben szenvedő betegnél. Vashiányos vérszegénység vérzéssel, hemosztázisos rendellenességekkel és más okokból is kialakulhat. B-vitamin hiányával12. és a folsav a csontvelőben, a megaloblasztos vérképződés jelei (B12-hiányos vérszegénység, foláthiányos vérszegénység) tárulnak fel. A retikulociták száma csökken. Az ESR növekedett.

A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél leukopenia, ritkábban leukocytosis (a vérben megnövekedett leukociták száma) található. A leukocita képletben neutropenia, monocytosis. A plazmasejteket általában kis számban detektálják (előnyösen leukoconcentrátumokban). A vérlemezkeszám csökken.

Biokémiai vérvizsgálat - a szérumban a teljes fehérje 90-100 g / l-re és ennél magasabbra nő (a gamma-globulinok szintjének növekedése), az albumin mennyisége csökken. Myeloma multiplex esetén a kalcium és a húgysav szintje megnő. A betegek többségében emelkedik a kreatinin és a karbamid nitrogén szintje, csökken az elektrolit tartalom. Az alfa-naftil-acetát-észteráz aktivitásának jelentős növekedését észlelik a plazmasejtekben.

A béta-2-mikroglobulin meghatározását a betegség dinamikájának és a kezelés hatékonyságának monitorozására használják.

Myeloma multiplex esetén a vérszérum fehérjék elektroforézisét poliakrilamid gélben végezzük. Az elemzés feltárja az M-komponenst, leggyakrabban a G és M immunglobulinok (a mielóma immunokémiai változatai) miatt. Bence-Jones mielómában a vér M-komponense általában hiányzik, és a vizeletfehérjék elektroforetogramján detektálható.

A csontvelő elemzése során nagyszámú plazmasejt található, amelyet a betegek 86-95% -ában detektálnak.

A vizelet elemzése

A myeloma multiplex, a vizelet elemzése során proteinuria, cilindruria, Bens-Jones fehérje (több mint 12 g / nap) található. A vesekárosodás a myeloma multiplexben figyelhető meg a betegek többségénél. Ezt figyelembe véve elvégzik Zimnitsky és Reberg-Tareev tesztjeit.

  • a vesefunkció az esetek kevesebb mint 50% -ában károsodott, általában a vesekoncentráció csökkenése és az azotemia
  • A proteinuria a mikroalbumin és a globulin vizeletben való jelenléte miatt gyakori
  • A Bens-Jones proteinuria szakaszos lehet
  • A Bens-Jones fehérje a myeloma esetek 50% -ában fordul elő, de a veseelégtelenség szinte mindig a vese myeloma miatt következik be
  • a súlyos vérszegénység aránytalan az azotémiához képest
  • szakaszos változások a tubuláris funkció károsodása miatt:

- a szérum húgysavszintjének csökkenése

- káliumveszteség a vizeletben

- foszfátvesztés a vizeletben, a szérum foszfor csökkenésével és az alkalikus foszfatáz növekedésével

- nephrogén diabetes insipidus

- dehidráció miatti akut veseelégtelenséggel járó oliguria vagy anuria.

  • hiperklorémia (megnövekedett klórszint) vagy normál vagy csökkent szérum nátriumszinttel rendelkező hiperbikarbonatémia csökkenti az ionáteresztést, és mielóma gyanúja merül fel, ha specifikus klinikai tünetek jelentkeznek
  • a társult hiperkalcémia miatti változások

Vizeletvizsgálat myeloma multiplex esetén

A perifériás vér elemzése azt mutatja, hogy a myeloma multiplexben szenvedő betegek többségének vérszegénysége van. Ez a hipokróm típusú, általában enyhe vérszegénység néha súlyos is lehet (kevesebb, mint 1 millió ha / mm3). Az anizocitózis és a poikilocitózis szempontjai figyelhetők meg a keneten. A vérömlenyek gyakran hajlamosak arra, hogy "éremrudak" formájában jelenjenek meg, ez a jelenség összefügg a mielómás fehérjék jelenlétével a szérumban és azok felhalmozódásával a hematia felületén. A GB száma is csökken.

Fehérvérsejtszám, változó, normális vagy magas. A betegség előrehaladott stádiumában leukopenia figyelhető meg, amelyet súlyosbíthatnak az alkalmazott citosztatikus kezelések. A leukocita képlet, amely általában nem jellemző, néha megnövekedett plazmacita elemeket mutathat, hasonlóan a csontvelő sejtjeihez.

A vérlemezkeszám normális vagy közepesen alacsony.

A diagnózishoz elengedhetetlen a csontvelő vizsgálata myeloma multiplexben. A csontszúrást általában a szegycsontban vagy a csípőcsíkon hajtják végre, de más érintett csontokban is: csigolyákban, calcaneusokban, kulcscsontokban. Néha a csontba való behatolás nagyon könnyű, a csontszövet különös törékenység érzetét kelti.

A mielómára a plazmacytikus sorozat számszerű növekedése jellemző, amely a csontvelő sejtpopulációjának 90% -át teszi ki. Általában a plazmacytás elemek 20% -ával felvetődik a mieloma létezésének kérdése. A kóros plazmacytás elemek vagy az úgynevezett "myelomatous sejtek" olyan sejtek, amelyek átmérője 15-30 (l, kerek vagy ovális. Az 5-7 év átmérőjű, kerek, excentrikusan elhelyezkedő mag 1-2 magot tartalmaz. A nukleáris kromatin kevésbé darabos és már nem képviseli a normális sorrendet, amely egy normál plazmacitában figyelhető meg. Ezeknek a sejteknek a citoplazmája intenzíven bazofil, élénkkékké válik, ha May-Grunwald-Giemsa-val festik (III. színű betét).

A mielómás sejtek citoplazmájában találhatunk hialingolyókat (Russel-testek), számos vakuolát, amelyek szeder megjelenését kölcsönzik a sejtnek (Mott sejtek), vagy kristályos azurofil zárványokat, amelyek néha hasonlóak Auer testéhez myeloblasztos leukémiában (fehérjekristályok) (III. Színbetét).

Változó számú sejtnek 3 vagy több magja lehet. Másoknak az éretlenség határozott vonásai vannak: nagyobbak (20-35u), nagy, kerek maggal, nagyon vékony kromatinnal és a citoplazma intenzíven bazofil. Számos érett plazmacita sejt is létezik, amelyeknek a magja "kerékküllő" és tiszta perinukleáris zóna van. Előfordul, hogy a plazmociták acidofil citoplazmával rendelkeznek, az úgynevezett "lángoló sejtekkel" (III. Színbetét).

Citokémiai szempontból a mielomatikus sejtek citoplazmája peroxidáz-negatív és metakromatikusan metilzöld színnel festett. A hialin golyók (Russel testek) általában PAS-pozitívak.

A mielómás sejtek számos nukleocitoplazmatikus érési aszinkronizmust képviselnek. Bernier és Graham szerint ezeknek az aszinkronizmusoknak a mértéke arányos a betegség klinikai terjedésével..

Elektronmikroszkóppal végzett vizsgálatok kimutatták bizonyos anomáliák jelenlétét a celluláris organitis szintjén, minél hangsúlyosabbak az anomáliák, annál kevésbé differenciálódott a myelomatous sejt. A mitokondriumok számszerűen megnagyobbodtak és kóros szempontokkal bírnak: megnyúltak, gyűrű alakúak, néha a mielin degenerációjának jellemzői vannak; a Golgi-készülék vezikulárisan átalakult, a centriolák óriási, hosszúkás megjelenéssel rendelkeznek, és a ribozómák száma növekedhet (Bessis). A legérdekesebb szempont az ergasztoplazmatikus készülék. A legtöbb esetben kitágult és hólyagos megjelenésű..

Az ergasztoplazmatikus vezikulák tartalma fehérjéből áll, és szilárd konzisztenciájú, figyelembe véve a Russel testeket, oldható formában, lángoló sejtekben vagy tezaurocotívusban (Paraskevas et al.), Vagy kristályosított formában.

A fehérjekristályok kettős törésűek, körülbelül 110 A periodicitással (Bessis). Más esetekben az ergatoplazmatikus berendezés kevésbé fejlett, és több lemez képviseli, és ritkán gyengén fejlett, mint egy limfoid sejt. A mag szintjén kóros, hipertrófiás nukleolák jelennek meg, valamint számos intranukleáris vakuola (Smetena és mtsai.). Egyes szerzők az esetek 15% -ában (Sorensen) írták le a vírustestek magjában való jelenlétét, amelyeket Bessis a vizsgált 12 eset közül csak az egyikben talált..

Immunkémiai és immunfluoreszcens vizsgálatok különféle specifikus antiszérumokkal (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa) kimutatták az Ig jelenlétét a mielómás sejtek citoplazmájában. Különösen az ergasztoplazmatikus készülék és a ribozómák szintjén lokalizálódnak. Megpróbáltak kapcsolatot kialakítani a sejtek morfológiai aspektusa és a szekretált Ig típusa között. Az eddig elért eredmények nem meggyőzőek. Paraskevas és mtsai. azt állítják, hogy a lángsejtek IgA-t választanak ki.

A myeloma multiplex citogenetikai vizsgálata megmutatta az aneyploidia különböző formáinak létezését, amelyek azonban nem minden esetben figyelhetők meg. Ezenkívül leírták a különféle marker kromoszómák jelenlétét. A sávosítási módszer bevezetése miatt Liang és Rowley a 22 vizsgált beteg közül 3 mielóma multiplexes és 1 plazma-leukémiás leukémiában szenvedő betegnél találtak 14p + kromózist. Ez a 14q + kromózis más B típusú limfómákban és esetenként nem B limfómákban is megtalálható. Meg kell jegyezni, hogy Croce és munkatársai azt találták, hogy az Ig nehéz láncainak szerkezeti génjei az emberben a 14. kromoszómán lokalizálódnak..

A fehérje anyagcseréjének vizsgálata myeloma multiplexben. A fehérje-anyagcsere rendellenességei a myeloma multiplex jellemző jellemzői. A rosszindulatúan módosított plazmasejtek megtartják és fokozzák a teljes Ig vagy csak a globulin molekula egyes alkotórészeinek szintetizálásának képességét.

A fehérje metabolizmusának három formája van:
1) a szérum hiperiroteinémia megjelenése;
2) fehérjék kiválasztása vizelettel és
3) "amiloid" vagy "paraamiloid" néven ismert abnormális fehérje anyagok lerakódása szöveti szinten.

A legtöbb beteg szérumában a fehérjék összmennyisége megnő, elérve a 23 g / 100 ml-t. A myelomában szenvedő betegek átlagos savófehérje mennyisége 9 g / 100 ml. Ez a növekedés a globulinoknak, pontosabban az Ig-nek köszönhető. Papíron vagy agaron végzett elektroforézissel keskeny és magas sáv jelenik meg, a fennmaradó ívek észrevehető csökkenésével. Ez a globulinok homogén populációjának mennyiségi növekedésének ábrázolása. A csúcs általában a γ-globulinok vagy a β-globulinok vándorlási zónájában található. A myeloma betegek szérumában található kóros fehérjét paraproteinnek, myelomatous globulinnak (M-globulin) vagy M komponensnek nevezik..

A myeloma multiplex részeként a következők fordulhatnak elő:
1) a H és L láncok túlzott szintézise, ​​bármennyire kiegyensúlyozott, teljes Ig képződésével;
2) kiegyensúlyozatlan szintézis L-láncok feleslegével és teljes Ig képződésével párhuzamosan a szabad L-láncok megnövekedett mennyiségével és
3) csak Láncok szintézise.

Jelenleg a mielómákat a szekretált Ig típusa szerint osztályozzák: az IgG mielómák a leggyakoribbak, az esetek 60% -ában fordulnak elő; IgA myeloma, az esetek 20-25% -ában; IgD, az esetek 2,1% -ában; és korlátozott számú IgE myeloma. A myeloma multiplex esetei közül 20% - L-láncokkal (Bens-Jones myeloma), néhány pedig a szérum kóros fehérjéje nélkül, mivel a vizelettel eliminálódik. A betegségek nagyon kis százaléka (1%) nem képviseli a fehérje-anyagcsere változását (nem szekretáló mielómák).

Az IgG mielómák keretein belül a következő alosztályokra (Schur) való eloszlás figyelhető meg: yG1 60-82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. Ezeket az adatokat összehasonlítva a normál szérum relatív koncentrációival (7. fejezet), azt állíthatjuk, hogy az yGl és yG3 monoklonális Ig típusok gyakoribbak, mint az yG2.

A myelomatous Ig jellegzetes jellemzője a homogenitása: az elektroforetikus migráció szűk zónája, az egyedi antigénspecifitás és csak egy típusú L-lánc (lambda vagy kappa). Az IgG és IgA mielómákban a kappa láncú esetek dominálnak (az esetek 2/3-a) (Hobbs és Corbet); az IgD mielómákban az esetek 90% -ában a lambda-láncok dominálnak, míg a Bens-Jones-myelomákban az lambda-láncok az esetek körülbelül 45% -ában vannak jelen (Jancelewicz et al.). Eddig nem sikerült azonosítani a myelomatous fehérjék és a megfelelő normális Ig közötti fizikai-kémiai vagy immunokémiai különbségeket.

Bebizonyosodott, hogy a mielómás Ig képes más anyagokkal megkötődni, így antitestként hat. Ilyen testellenes aktivitást figyeltek meg bakteriális vegyületek (streptolizin 0 vagy spreptococcus hyaluronidase), vérömlenyek, egyes szérumfehérjék, valamint haptének (dinitrofenol, 5-acetouracil, purin és pirimidin nukleotidok) (Osterland és... A mielomatikus fehérje azon képessége, hogy kötődjön a hematiashoz vagy a szérumfehérjékhez, bizonyos tüneteket okoz, mint például a hematia agglutinációja érmeoszlopok formájában, a fokozott vérzés jelensége stb..
A myelomában szenvedő betegeknél a jellegzetes myelomatous Ig mennyiségi növekedése más típusú globulinok termelésének csökkenésével jár.

A mielóma multiplexben szenvedő betegek vérében jelentkező jelentős dysproteinemia az összes kolloid labilitási mintát érinti.
Az eritrocita ülepedési reakció a legtöbb esetben nagyon felgyorsul, óránként eléri a 100 mm-t. Bence Jones mielómákban a ROE alacsonyabb számokat mutat, néha a normális határokon belül is.

A formol-gélesedés, a kadmium-szulfát, a Veltman reakciója pozitív. Sia reakció (szérum zavarossága desztillált vízben) - gyenge vagy közepesen pozitív.
Ritka esetekben szérum krioglobulinok jelenlétét figyelték meg a Raynaud-szindróma megjelenésével a hidegben, és a piroglobulinok jelenlétét is megfigyelték.

A koagulációs teszteket néhány betegnél módosították. A kóros szérumfehérjék a II, V és VII faktorokkal kölcsönhatásban megzavarhatják a koaguláció különféle fázisait, például a fibrinogén fibrinné való átalakulását. A thrombocyta funkció is módosítható.

A vizeletvizsgálat az esetek 40-50% -ában mutatja a Bens-Jones fehérje jelenlétét, ha azt melegítéssel határozzák meg, és az esetek 61% -ában, amikor immunelektroforézissel detektálják. A könnyű láncok megszüntetése képviseli. A Bens-Jones fehérje az 50-60 ° C-ra felmelegített vizeletben csapódik le, fehéres felhőt hozva létre, amely forralva feloldódik. Társult albuminuria esetén a feloldás hiányos, néha hiányos albuminuria nélkül. Ilyen helyzetben a vizelet tiszta lehet néhány csepp 5% -os ecetsav hozzáadásával. A Bens-Jones albumin fizikai-kémiai vizsgálata kimutatta, hogy diszulfidkötésekkel dimerizált könnyű láncokból áll. A vizeletben lévő könnyű lánc következetesen azonos a szérum mielómás fehérje könnyű láncával.

A vizelet üledékében hengerek, hematia jelenhet meg, vesekalkulózis esetén pedig foszfátok, urátok, valamint haematia és leukociták kristályai jelenhetnek meg.

A hypercalcaemia gyakran myzloma multiplex esetén fordul elő (az esetek 20-53% -a), elérve a 12-16 mg / 100 ml szérumot. Ez a növekedés elsősorban a csontpusztulás folyamataival, de a hyperparathyreoidizmussal is összefügg, mint a veseelégtelenség másodlagos jelenségéről. A myeloma multiplexben fellépő hiperkalcémia nem jár a foszfor növekedésével a vérben, és az alkalikus szérum foszfatázok a normál határokon belül vannak, ami értékes adatokat szolgáltat a primer hyperparathyreosis kapcsán végzett differenciáldiagnózishoz..

A szérum húgysav gyakran emelkedett, és veseelégtelenséggel bonyolított esetekben megnő a kreatinin és a nem fehérje nitrogén.

Kóros vizsgálat myeloma multiplexben. A legkézenfekvőbb változások a csontváz szintjén találhatók, különösen a koponyacsontokban, a csigolyákban, a kulcscsontokban, a bordákban, a szegycsontban, a lapockában, a medence csontjaiban. A hosszú csontok kevésbé érintettek. A metszeten a csont puha, a normál szövetet vöröses vagy szürkésvöröses daganatos szövet váltja fel. Néha a daganat túlnyúlik a periosteumon, beszivárog a szomszédos területekre.

Normál humán szérum (balra) és myeloma multiplexben szenvedő beteg szérumának elektroforézis képei (jobbra). Myeloma esetén nagy mennyiségű gammagpobulin (magas és keskeny hullám) van kimutatva, az albumin és más globulinok csökkenésével

Mikroszkóposan a tumorszövet a rosszindulatú plazmacitoid sejtek szaporodásából áll, amint azt a csontvelő vizsgálata leírta. A vágáson az oszteoklasztok és az oszteoblasztok nem módosultak.

Ritka esetekben extrosseus mielómák esetén a plazmacytás daganatok megtalálhatók a különféle szervekben, és a proliferált sejtek jellemző tulajdonságai hasonlóak a csonttumorokban megfigyeltekhez.

A mielóma multiplexben a vese gyakran érintett. A legfontosabb elváltozások tubulus szinten jelentkeznek. A disztális tubulusok kitágultak, lapított hámmal és eozinofil és polikromatofil gipszekkel töltött lumenekkel. Ezeknek a hengereknek a perifériáján a hámsejtek többmagvú szincitinje található. A hengerek teljes mielomatous Ig vagy L láncokból állnak (Bens-Jones fehérje). Elektronmikroszkópon ezek a hengerek fibrilláris, amiloid szerkezetűek (Abrahams et al.). Az amyloid és a Bence-Jones proteinuria jelenléte között nem sikerült határozott kapcsolatot kialakítani. Ennek ellenére Glenner et al. in vitro kimutatta az amiloid szálak képződését az emberi Bens-Jones fehérje proteolitikus emésztésével. Lehetséges, hogy hasonló folyamat következik be a vesetubulusok szintjén (Zlotnick).

A kalcium lerakódások gyakoriak a tubuláris hámsejtekben. Ezenkívül a vesetubulusok szintjén kristályok jelenlétét figyelték meg, mind a lumenben, mind a hámban. Kémiai szerkezetüket nem sikerült megállapítani.

A myeloma multiplexben a vese glomerulusai ritkábban érintettek. A bazális membrán és a mesangioma megvastagodik, ami különös tisztasággal jelenik meg egy elektronmikroszkópon. Emellett az endoteliális és az epitheliális sejtek hipertrófiája is van. A betegség előrehaladott szakaszában hyalinosis és sclerosis jelenik meg. Néha amiloid lerakódások találhatók a glomerulusokban, ami annak homogenizációjához vezet.

A vese intersticiális szövet infiltrációs elváltozásokat jelent, akár myelomatous sejtek, akár krónikus gyulladásos sejtek miatt.
Összességében ezek az elváltozások képezik a myelomatous sejt aspektusát.

Vizeletvizsgálat myeloma multiplex esetén

Anamnézis felvétele. Az orvos elemzi, hogy milyen régen voltak csontfájdalmak, zsibbadás, fáradtság, gyengeség, vérzés, vérzés. Figyelembe veszik a krónikus betegségek és a rossz szokások jelenlétét. A laboratóriumi és instrumentális vizsgálatok eredményei alapján diagnózist állítanak fel, meghatározzák a mielóma formáját és stádiumát, és előírják a kezelést.

Ellenőrzés. Feltárja a myeloma multiplex külső jeleit:
daganatok a test különböző részein, főleg a csontokon és az izmokon.
vérzési rendellenességekből eredő vérzések.
a bőr sápadtsága a vérszegénység jele.
gyors pulzus - a szív megkísérli gyorsított munkával kompenzálni a hemoglobin hiányát.

Általános vérvizsgálat. Laboratóriumi vizsgálat, amely lehetővé teszi a vérképző rendszer általános állapotának, a vér működésének és a különböző betegségek jelenlétének felmérését. A vérvétel reggel éhgyomorra történik. A kutatáshoz vegyen 1 ml vért egy ujjából vagy egy vénából. A laboratóriumi asszisztens mikroszkóp alatt megvizsgál egy csepp vért, vannak automatikus analizátorok.

A mielómát a következő mutatók bizonyítják:
megnövekedett ESR - 60-70 mm / óra felett
csökkent vörösvértestszám - férfiak kevesebb, mint 4 10 ^ 12 sejt / l, nők kevesebb, mint 3,7 10 ^ 12 sejt / l.
csökkent retikulocitaszám - kevesebb, mint 0,88% (az eritrociták 100% -ából)
csökkent vérlemezkeszám - kevesebb, mint 180 10 ^ 9 sejt / l.
csökkent leukocita szám - kevesebb, mint 4 10 ^ 9 sejt / l.
csökkent neutrofil szint - kevesebb, mint 1500 1 μl-ben (az összes leukocita kevesebb, mint 55% -a)
megnövekedett monocitaszint - több mint 0,7 10 ^ 9 (az összes leukocita több mint 8% -a)
csökkent a hemoglobin - kevesebb, mint 100 g / l
A vérben 1-2 plazma sejt található.

A csontvelő hematopoietikus funkciójának gátlása miatt a vérsejtek (vörösvértestek, vérlemezkék, leukociták) száma csökken. A paraproteinek növelik a fehérje teljes mennyiségét. A magas ESR-szint rosszindulatú patológia jelenlétét jelzi.
A biokémiai vérvizsgálat lehetővé teszi az egyes szervek és rendszerek munkájának értékelését egy adott anyag jelenléte által a vérben.

A vért reggel éhgyomorra veszik, mielőtt gyógyszereket és egyéb vizsgálatokat (röntgen, MRI) szedne. A vért vénából veszik. A laboratóriumban kémiai reagenseket adnak a kémcsövekhez vérrel, amelyek reagálnak a meghatározott anyagokkal. A mielóma multiplexet megerősíti:
az összes fehérje növekedése - több mint 90-100 g / l

az albumin 38 g / l alá csökken

a kalciumszint emelkedik - több mint 2,75 mmol / liter.

megnövekedett húgysav - férfiak 416,5 mmol / l felett, nők 339,2 mmol / l felett

emelkedett kreatininszint - férfiak 115 μmol / l felett, nők 97 μmol / l felett

a karbamid szintje megnő - több mint 6,4 mmol / l

A feltárt eltérések a fehérje növekedését jelzik a vérben a mieloma sejtek által kiválasztott patológiás paraproteinek miatt. A magas húgysav- és kreatininszint vesekárosodásra utal.

Myeloma

A mielóma egy rosszindulatú daganat, amely elnyomja a normális vérképzést, elpusztítja a csontokat, és abnormális fehérjéket termel, amelyek károsítják a belső szerveket. Amikor a vér vagy a csontok, vagy a gerinc vagy a csontvelő mielómájáról beszélnek, akkor egy olyan betegséget értenek, amelynek különböző megnyilvánulásai vannak.

A hemoblasztózissal vagy onkohematológiai folyamatokkal kapcsolatos betegségnek, vagyis a vér és a nyirokszövet rosszindulatú betegségeinek számos neve van: mielóma multiplex, myeloma multiplex és generalizált plazmacytoma, plazmacytos mieloma.

  • Myeloma oka
  • Mi történik a mielómával?
  • A mielóma multiplex diagnózisa
  • Amikor a myeloma diagnózisa egyértelmű
  • A mielóma tünetei
  • A myeloma kezelése fiatalokban
  • Myeloma kezelés időseknél
  • A myeloma multiplex prognózisa

Myeloma oka

A mielóma megváltozott plazmasejtekből áll. Normál csontvelőben a plazmasejtek B-limfocitákból születnek, de számuk csak 5% -ra korlátozódik, nagyobb szám már patológia.

Nincs egyértelmű egyértelműség a plazmadaganat kialakulásának kiváltó okával, a folyamat megindítását gyenge öröklődéssel és a saját szövetekkel szembeni allergiára való hajlammal, sugárzással és mérgező anyagokkal végzett munkával gyanúsítják, a 8. típusú herpeszvírus gyanúja is felmerült.

Igaz, nincs megbízható bizonyíték a fentieknek a rosszindulatú átalakulásban való részvételére. Egy dolog egyértelmű, hogy valami megzavarja a B-limfociták normális érését vagy megzavarja a többlépcsős utat "gyermekkoruktól" a nyirokérettségig, valami miatt a limfocita hibás plazma sejtekké vált, ami myeloma kialakulásához vezetett.

A myeloma multiplex 100 ezer oroszból háromot érint, általában az időseket - főleg az élet hetedik évtizedében a betegség nagyon ritka a 40 év alatti fiataloknál.

A vér és a nyirokszövet betegségében szenvedők között a plazmacytoma 10-13% -kal rendelkezik, de a természetben előforduló összes rosszindulatú folyamat közül a plazmasejtes daganatos betegek legfeljebb egy százalékát teszik ki.

Mi történik a mielómával?

Valamilyen oknál fogva abnormális sejtek jelennek meg a csontvelőben, szaporodva, megzavarják a normális vérképzést, ami vérszegénységben nyilvánul meg. Az eritrociták hiánya befolyásolja az összes szerv munkáját, de különösen erősen befolyásolja a tüdőszövetet és az agyat, ami funkcióik hiányában nyilvánul meg.

A normál plazmasejtek feladata antitestek-immunglobulinok előállítása a betegségeket okozó szerek elleni védelem érdekében. A myeloma plazmasejtek immunglobulinokat is termelnek, de hibás paraproteinek, amelyek nem képesek immunvédelemre.

A rosszindulatú plazmasejtek által termelt paraproteinek a szervek szöveteiben rakódnak le, a kedvenc "tároló hely" a vese, amelyben a "könnyű lánc betegség" veseelégtelenség kimenetelével alakul ki. Az érintett májban csökken a vérhígító anyagok termelődése - megnő a vér viszkozitása, ami megzavarja az anyagcsere folyamatokat a szövetekben, és vérrögök képződnek. Az immunglobulinok lerakódása károsítja más szerveket, de nem olyan halálos.

A csontokban a mieloma sejtek stimulálják az oszteoklasztokat, osteolysiset okozva - a csont erózióját. A megsemmisült csontból a kalcium bejut a plazmába, felhalmozódva, ami hiperkalcémiához vezet - ez egy súlyos állapot, amely sürgős intézkedéseket igényel.

A mielóma multiplex diagnózisa

A diagnózist vérvizsgálatokkal állapítják meg, ahol paraproteineket találnak, és meghatározzák azok teljes és fajkoncentrációját. A paraproteineket immunglobulinoknak nevezzük - IgA, IgG és IgM. A plazmaciták saját belátásuk szerint és változó mennyiségben termelnek immunglobulinokat, a kóros fehérjék termelésében bekövetkezett változásuknak megfelelően, a kezelés hatékonyságát és a betegség aktivitását ezután értékelik.

A plazmasejtek agresszivitásának mértékét a csontvelő mikroszkópiájával határozzuk meg, a szegycsontból szegycsont-szúrással vagy a medencecsont biopsziájával nyerjük. Különösen fontos a paraproteinek alacsony termelésével vagy a betegség lefolyásának jellegében bekövetkező változással történő tanulmányozás.

A betegség régóta markere a vizeletben található Bens-Jones fehérje, amelyet a betegek 70% -ában észlelnek. A fehérje kis molekulatömegű immunoglobulin A és G - "tüdő" - láncaiból képződik, amelyek a vese tubulusaiból szivárognak. A Bens-Jones tartalma szerint ők is kontrollálják a betegség lefolyását..

Gyakran véletlenül észlelik a betegséget a mellkasi rutin röntgenvizsgálat során a lítikus bordahibák miatt. Az első szakaszban meg kell határozni a csontok összes destruktív változását a folyamat és a terápia eredményeinek további nyomon követése érdekében, amely lehetővé teszi az egész csontváz nagy érzékenységű, alacsony dózisú CT-jét..

Az MRI vizsgálja a lapos csontok - a koponya és a medence - állapotát, ami kötelező egy parázsló és magányos daganat esetén. Az MRI nemcsak a csontdefektusok, hanem a lágy szövetek daganatos infiltrációjának, a gerincvelő bevonásának a folyamatban történő felmérését is segíti.

Kariotípusanalízisre van szükség a genetikai rendellenességek azonosításához, amelyek befolyásolják a beteg életének előrejelzését és a kezelés hatékonyságát.

Amikor a myeloma diagnózisa egyértelmű

A sejtek jellemzői meghatározzák a folyamat menetét a lassú és majdnem jóindulatú gammopathiától vagy a parázsló myelomától a gyors plazma sejtes leukémiáig..

Kezdetben nem mindig lehet osztályozni a betegséget, ami bonyolítja az optimális terápia megválasztását. 2014-ben egy nemzetközi konszenzus meghatározta azokat a kritériumokat, amelyek megkönnyítik a pontos diagnózist, és megkülönböztetik a tumoros folyamat egyik változatát a többitől..

Először is, a plazma sejtek százalékos arányát a csontvelőben határozzák meg, tehát tüneti mielómában ezeknek több mint 10% -nak kell lenniük, 60% pedig a tumor magas agresszivitását jelzi..

A betegség minden változatához megadnak bizonyos kvantitatív jellemzőket és a kritériumok kombinációit, így annak teljes meggyőződéséhez, hogy a páciens mielómában szenved, specifikus "termékeket" kell találni:

  • M-fehérje a vérben, azaz IgA vagy IgG;
  • az immunglobulinok könnyű láncai;
  • Bens-Jones fehérje a vizeletben;
  • gócok a csontváz csontjaiban.

Ha a specifikus kritériumok nem elégségesek, a diagnózist a plazma sejtek és a paraproteinek aktivitásának nem specifikus, de gyakori következményei segítik a célszervekre:

  • megnövekedett vér kalciumszint a csontok hatalmas pusztulásának eredményeként;
  • a hemoglobin csökkenése a csontvelő tumor pótlásával;
  • megnövekedett vér kreatininszint - a veseelégtelenség markere.

A mielóma tünetei

Azt vették észre, hogy a plazmasejtek minden egyes csoportja egyéni jellemzőkkel és saját ütemtervével összhangban termeli az immunglobulinokat, ami a klinikai megnyilvánulásokat nagyon sajátossá és mélyen egyedivé teszi. Nincs két egyforma beteg, annál is inkább lehetetlen két hasonló beteget találni diagnosztikai szempontok szerint. A betegségnek azonban több típusa van..
Az elváltozások száma szerint a daganat lehet általánosított vagy többszörös és magányos - egyetlen fókusszal.

Lefelé, lassú vagy parázsló, indolens, és megkülönböztetik a tüneti plazmacytómát, nyilvánvaló klinikai megnyilvánulásokkal járnak.

A tüneti mielóma fő megnyilvánulása a csontfájdalom pusztulásuk következtében, amely nem azonnal jelenik meg és gyakran még a betegség első évében sem. A fájdalom szindróma akkor fordul elő, amikor az idegvégződésekkel behatolt periosteum részt vesz a tumor folyamatában. Lassú folyamat esetén több évbe telhet, mire a daganatot kimutatják, mivel a beteg nem tapasztal semmit, csak gyengeségi epizódokat.

Az előrehaladott stádiumban többszörös elváltozások, különféle kombinációkban és egyéni intenzitással kerülnek előtérbe a csonttörés helyén fellépő törések és a veseelégtelenség vagy a szervi amiloidózis megnyilvánulásai.

A myeloma kezelése fiatalokban

A mielóma lassú változata nem mindig igényel kezelést, mivel nem veszélyezteti az életet, és a terápia egyáltalán nem ártalmatlan. Ebben az esetben a folyamat lefolyásának figyelemmel kísérése előnyösebb a beteg számára, mint a toxikus kemoterápia. A rendszeres vizsgálatok lehetővé teszik a folyamat aktiválásának időben történő diagnosztizálását.

A tüneti mielóma az I-től III-ig terjedő szakaszokra oszlik a vér specifikus mikroglobulin- és albuminszintje szerint, az I. és II-III. Szakasz stratégiája csak az alkalmazott gyógyszerekben és azok kombinációiban különbözik.

Bármely szakaszban a fő és meghatározó taktika a beteg állapota és kora. Tehát a 65 éves korig biztonságos, súlyos krónikus betegség nélkül szenvedő betegek agresszív, nagy dózisú kemoterápiát kínálnak saját vér őssejtjeinek átültetésével, tudományosan, autológ transzplantációval.

A fizikailag biztonságos, 65 és 70 év közötti betegek nagy dózisú kemoterápiára is jelentkezhetnek, de nem gyógyszerek kombinációjával, hanem az egyetlen gyógyszerrel - a melfalánnal..

A nagy dózisú kemoterápia megkezdése előtt több szokásos dózisú polikemoterápiás kezelést hajtanak végre, majd egy speciális gyógyszer stimulálja saját őssejtjeinek termelését a csontvelő által, amelyeket összegyűjtenek és konzerválnak. Ezután a beteg nagyon nagy dózisú citosztatikumokat kap, ami az összes vérsejt - daganat és normális - halálát eredményezi. Normál, előre konzervált vérelemek, amelyeket a betegnek adnak be.

Myeloma kezelés időseknél

A 65 év feletti és annál fiatalabb, de általános állapotukat és aktivitásukat befolyásoló kísérő betegségekkel járó betegek szintén az első szakaszban ciklusos kemoterápián esnek át, ideértve a célzott gyógyszerek alkalmazását is. A kezelés eredményét vér- és csontvelő-vizsgálatokkal értékelik, amelyek meghatározzák a betegség-specifikus fehérjék koncentrációját és a tumorsejtek százalékos arányát.
A kezelés eredménye nemcsak az életkort tükrözi, hanem számos krónikus betegség jelenlétét, az asztenizációt, ami fizikai gyengülést jelent, fogyással vagy anélkül..

Az őseink az aszthenizált személyt "kylyomnak" nevezték. Az ilyen betegek megkockáztatják, hogy nem tolerálják az agresszív kezelést, de meglehetősen jól reagálnak a rák kemoterápiájának könnyebb lehetőségeire..

Az elmúlt években a kemoterápiás gyógyszerek köre jelentősen kibővült azoknak a célzott gyógyszereknek köszönhetően, amelyek jó azonnali eredményt és a kutatásban résztvevők várható élettartamának növekedését mutatták..

A csontrendszeri elváltozásokat hosszan tartó biszfoszfonátterápiának vetik alá, amelyek csökkentik a fájdalmat, megakadályozzák a töréseket és a hiperkalcémiát. A különálló tumor gócokat ionizáló sugárzás befolyásolja, sugárterápiára van szükség gerincvelő kompressziójának veszélye és a nyaki gerinc károsodása esetén.

A myeloma multiplex prognózisa

A páciens életkora és fizikai állapota mellett a myeloma prognózisa és a várható élettartam tükrözi a daganat gyógyszerek iránti érzékenységét és a plazma sejtek biológiai jellemzőit, különösen a kromoszóma régiók törlésével és amplifikációjával járó genetikai rendellenességeket - a gének megkettőződése.

A paraproteinek és azok frakcióinak koncentrációja, az elváltozás térfogata a betegség észlelésekor és más szervek kóros folyamatban való részvételének mértéke szerepet játszik, így a már kialakult veseelégtelenség "felülmúlja" a betegség minden egyéb kedvező jeleit.

A myeloma multiplex biokémiai markerei

A multiplex myeloma (multiplex myeloma) az összes rosszindulatú daganat körülbelül 1% -át teszi ki, a myeloma előfordulása az egyes etnikai csoportokban 100 000 lakosságra számítva 1-10 között változik. A betegséget 40-70 éves korban kétszer olyan gyakran diagnosztizálják a nőknél. A klinikai képet a következők jellemzik: lapos csontok osteodestructionja, myeloma nephropathia, ritkábban hepatosplenomegalia, nyirokcsomók károsodása, bakteriális és vírusos fertőzések, hemorrhagiás szindróma.

A mielóma multiplexnek több típusa létezik: nem szekretáló, szunnyadó, indolens mielóma, plazma sejtes leukémia. A mielóma multiplexet a monoklonális immunglobulinok (paraproteinek) jelenléte jellemzi a vérszérumban és / vagy a vizeletben. A paraproteinek gyakran nem képesek ellátni az antitestek funkcióját! A paraprotein molekula azonos típusú nehéz vagy könnyű láncokból áll, néha csak különálló könnyű láncokból (kappa és lambda) vagy csak nehéz láncokból (immunglobulin fragmentumok). A láncok osztálya és típusa a betegség folyamán nem változik. Szükség van a vérszérum fehérjék és az A, M, G immunglobulinok elektroforézisére a vérszérumban. Mivel az összes paraprotein molekula azonos, a fehérjék elektroforézise során egy keskeny M-csúcs (M-gradiens) jelenléte határozza meg őket.

A diagnózis felállításához az orvos általában háromféle vizsgálatot ír elő:

Fehérje elektroforézis (fehérjefrakciók)

Immunoglubulinok (teljes molekula):

A lambda és a kappa szabad könnyű láncai:

- Lambda és kappa könnyű láncok a szérumban;

- Lambda és kappa könnyű láncok a vizeletben.

Nem szekréciós mielóma esetén a diagnózis csak csontvelővizsgálat (mielogram) alapján állapítható meg.

Javallatok:

ízületi fájdalom 50 év feletti nőknél, súlycsökkenés, megnövekedett szérum kalciumszint, az összes fehérje növekedése és az albumin csökkenése, a karbamid és a kreatinin szintjének növekedése egy általános vérvizsgálatban: plazma sejtek megjelenése a perifériás vérben trombocitopénia, vérszegénység, leukopenia, az ESR növekedése.

Monitoring:

Myeloma multiplexben; az immunrendszer szisztémás betegségeivel: Waldenstrom macroglobulinemia, akut plazmablasztikus leukémia, nehézlánc betegség, limfóma paraproteinémiával.

Módszertan:

  • a lambda és a kappa könnyű láncainak kvantitatív meghatározása a vérszérumban immunoturbidimetriás módszerrel az ARCHITECT c8000 biokémiai analizátoron
  • fehérjefrakciók elektroforézissel (az eredmény kimenete egy elektroforetogram kinyomtatásával, amely abszolút és relatív egységben mutatja az eredményeket) egy automatikus SAS 1 plus applikátoron és egy automatikus SAS 2 festőn

Kiképzés:

A vérvételt megelőzően 24 órán keresztül tartózkodni kell a fizikai aktivitástól, az alkoholtól és a gyógyszerektől, az étrend megváltoztatásától. Vért adni a kutatáshoz ajánlott reggel, éhgyomorra (8 órás böjt). Ez idő alatt tartózkodnia kell a dohányzástól..

A reggeli gyógyszert célszerű bevenni vérvétel után (ha lehetséges).

A véradás előtt nem szabad a következő eljárásokat végrehajtani: injekciók, szúrások, általános testmasszázs, endoszkópia, biopszia, EKG, röntgenvizsgálat, különösen kontrasztanyag bevezetésével, dialízis.

Ha ennek ellenére enyhe fizikai aktivitás volt - legalább 15 percig pihennie kell, mielőtt vért adna.

Nagyon fontos, hogy ezeket az ajánlásokat szigorúan betartsák, mivel csak ebben az esetben kapnak megbízható vérvizsgálati eredményeket.

Myeloma multiplex (plazmacytoma) - okai, tünetei, diagnózisa, kezelése és prognózisa.

A myeloma multiplex (plazmacytoma) a csontvelő rosszindulatú daganata, amely plazma sejtekből áll, amelyek a mutáció eredményeként rosszindulatú mieloma sejtekké váltak. Az érintett csontokban a csontvelő teljes egészében ezekből az atipikus sejtekből állhat. A betegség a paraproteinémiás leukémiára utal, amelyet gyakran "vérráknak" neveznek.

Myeloma multiplex esetén a rosszindulatú sejtek nem jutnak be a véráramba. De módosított immunglobulinokat - paraproteineket - termelnek, amelyek a véráramba kerülnek. Ezek a fehérjék speciális anyag - amiloid - formájában rakódnak le a szövetekben, és megzavarják a szervek (vese, szív, ízületek) működését.

A myeloma megnyilvánulásai: csontfájdalom, kóros törések, trombózis és vérzés. A plazmacytoma kezdeti szakaszai tünetmentesek és véletlenül észlelhetők: röntgensugarakon vagy a vizeletben a fehérje jelentős növekedésével.

Lokalizálás. A daganat elsősorban a lapos csontokban (koponya, borda, medence, lapocka) és a csigolyákban képződik. A rosszindulatú sejtek körül sima élű üregek jelennek meg. Ez a csontszövet oszteoklasztok általi lízisének (feloldódásának) eredménye - speciális sejtek, amelyek felelősek az öregedő csontsejtek pusztulásáért.

A myeloma okait nem sikerült teljesen tisztázni. A betegség főleg azoknál fordul elő, akik sugárterhelésnek vannak kitéve.

Statisztika. A mielóma multiplex a leggyakoribb betegség a plazmasejtes daganatok között: az összes rák 1% -a és a vérrák 10% -a. A mielómát évente 3 embernél észlelik a lakosság 100 ezer emberére. Az előfordulási arány magasabb a fekete bőrűeknél. Az esetek többsége 60 év feletti férfi. A 40 év alatti emberek rendkívül ritkán betegednek meg.

Mik azok a plazmasejtek?

A plazmasejtek vagy a plazmasejtek olyan sejtek, amelyek antitesteket termelnek az immunitás biztosítása érdekében. Valójában ezek B-limfocitákból képződött leukociták. Megtalálhatók a vörös csontvelőben, a nyirokcsomókban, a belekben, a nádori mandulákban.

Egészséges emberekben a plazma sejtek az összes csontvelő sejt 5% -át teszik ki. Ha számuk meghaladja a 10% -ot, akkor ez már a betegség kialakulását jelzi.

A plazmasejtek feladata az immunglobulin antitestek termelése, amelyek immunitást biztosítanak a folyadékokban (vér, nyirok, nyál). A plazmasejtek egysejtű mirigyek, amelyek másodpercenként több száz immunglobulint termelnek.

Hogyan képződnek a plazmociták? Ez a folyamat több szakaszból áll:

  • Plazmocita-prekurzorok - A B-limfociták a máj és a csontvelő őssejtjeiből alakulnak ki. Ez az embrionális időszakban, a baba születése előtt következik be..
  • A vérárammal rendelkező B-limfociták a nyirokcsomókba és a lépbe, a bél limfoid szövetébe jutnak, ahol érik.
  • Itt a B-limfocita "megismerkedik" az antigénnel (a baktériumok vagy vírusok egy része). Más immunsejtek közvetítik ezt a folyamatot: monociták, makrofágok, histiociták és dendritikus sejtek. Ezt követően a B-limfocita immunglobulinokat termel, hogy csak egy antigént méregtelenítsen. Például az influenza vírus.
  • A B-limfocita aktiválódik - elkezdi kiválasztani az antitesteket. Ebben a szakaszban immunoblaszttá válik..
  • Az immunoblaszt aktívan osztódik - klónozódik. Sok azonos sejtet képez, amelyek képesek ugyanazon antitestek kiválasztására.
  • Az utolsó differenciálás eredményeként a klónozott sejtek azonos plazmocitákká vagy plazmasejtekké alakulnak. Immunglobulinokat termelnek, és segítségükkel megvédik a testet az idegen antigénektől (vírusok és baktériumok).

Mi a mielóma?

A B-limfociták érésének egyik szakaszában meghibásodás lép fel, és plazma sejt helyett mielóma sejt képződik, amelynek rosszindulatú tulajdonságai vannak. Az összes mielómasejt egyetlen, többször is klónozott sejtből származik. E sejtek felhalmozódását plazmacitómának nevezzük. Ilyen daganatok képződhetnek a csontokban vagy az izmokban, lehetnek egyszeresek (magányosak) vagy többszörösek.

A csontvelőben rosszindulatú sejt képződik és csontszövetekké nő. Ott a mieloma sejtek aktívan osztódnak, számuk növekszik. Maguk általában nem jutnak be a véráramba, de nagy mennyiségű kóros immunglobulin-paraproteint választanak ki. Ez egy abnormális immunglobulin, amely nem vesz részt az immunvédelemben, de a szövetekben lerakódik és vérvizsgálattal kimutatható.

A csontszövetbe kerülve a mieloma sejtek kölcsönhatásba lépnek a környezetükkel. Aktiválják az oszteoklasztokat, amelyek elpusztítják a porcot és a csontot, üregeket képezve.

A mielóma sejtek speciális fehérjemolekulákat is szekretálnak, az úgynevezett citokineket. Ezeknek az anyagoknak számos funkciója van:

  • Serkenti a myeloma sejtek növekedését. Minél több mielómasejt van a testben, annál gyorsabban jelennek meg a betegség új gócai.
  • Elnyomják az immunitást, amelynek feladata a tumorsejtek elpusztítása. Gyakori bakteriális fertőzés alakul ki..
  • Aktiválják az osteoclastokat, amelyek elpusztítják a csontokat. Ez csontfájdalomhoz és kóros törésekhez vezet..
  • Serkenti a fibrogéneket és az elasztint választó fibroblasztok növekedését. Ez növeli a vérplazma viszkozitását, zúzódásokat és vérzéseket okoz..
  • A májsejtek - hepatociták - növekedését okozzák. Ebben az esetben a protrombin és a fibrinogén képződése megszakad, ami a véralvadás csökkenéséhez vezet.
  • Megzavarják a fehérje anyagcserét (különösen Bence-Jones myeloma esetén), ami provokálja a vesekárosodást.

A betegség lefolyása lassú. Attól a pillanattól kezdve, hogy az első myeloma sejtek megjelennek, az élénk klinikai kép kialakulásáig 20-30 évbe telik. A betegség első tüneteinek megjelenése után azonban 2 éven belül végzetes lehet, ha nem írják elő a megfelelő kezelést..

A myeloma okai

A myeloma okai nem teljesen ismertek. Az orvosok között nincs egy vélemény arról, hogy mi váltja ki a B-limfocita myeloma sejtbe történő mutációját..

Akinek fokozott a kockázata a mielóma multiplex kialakulásának?

  • Férfiak. A mielóma multiplex akkor alakul ki, amikor a férfi nemi hormonok szintje az életkor előrehaladtával csökken. A nők sokkal ritkábban betegednek meg.
  • 50-70 éves kor. A 40 évesnél fiatalabbak csak a betegek 1% -át teszik ki. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az életkor előrehaladtával az immunrendszer gyengébb a rákos sejtek felderítésében és megsemmisítésében..
  • Genetikai hajlam. A betegek 15% -ában rokonok is szenvednek a leukémia ezen formájától. Ezt a tulajdonságot a B-limfociták éréséért felelős gén mutációja okozza..
  • Az elhízás megzavarja az anyagcserét, csökkenti az immunitást, ami feltételeket teremt a rosszindulatú sejtek megjelenésére.
  • Radioaktív expozíció (a csernobili baleset felszámolói, sugárterápián átesett emberek) és a toxinok (azbeszt, arzén, nikotin) tartós kitettsége. Ezek a tényezők növelik a mutáció valószínűségét a plazma sejtek képződése során. Ennek eredményeként myeloma sejtekké alakul, amely daganatot eredményez..

A mielóma tünetei

A plasmacytoma elsősorban a csontokat, a veséket és az immunrendszert érinti. A myeloma multiplex tünetei a tumor stádiumától függenek. A betegek 10% -ában a sejtek nem termelnek paraproteineket, és a betegség tünetmentes.

Noha nincs sok rosszindulatú sejt, a betegség nem nyilvánul meg. De fokozatosan növekszik a számuk, és helyettesítik a normális csontvelő sejteket. Ugyanakkor nagy mennyiségű paraprotein kerül a véráramba, amelyek negatívan befolyásolják a testet..

Tünetek:

  • Csontfájdalom. A myeloma sejtek hatása alatt üregek képződnek a csontban. A csontszövet gazdag fájdalomreceptorokban; irritált állapotukban fájdalmas fájdalom alakul ki. Erőssé és élessé válik, ha a periosteum megsérül.
  • A szív, az ízületek, az izom-inak fájdalma összefügg a kóros fehérjék lerakódásával bennük. Ezek az anyagok megzavarják a szervek működését és irritálják az érzékeny receptorokat..
  • Kóros törések. A rosszindulatú sejtek hatása alatt üregek képződnek a csontban. Osteoporosis alakul ki, a csont törékennyé válik, és enyhe terhelés mellett is lebomlik. A combcsontok, a bordák és a csigolyák törése a leggyakoribb.
  • Csökkent immunitás. A csontvelő működése károsodott: nem termel elegendő leukocitát, ami a szervezet védekezésének elnyomásához vezet. A normális immunglobulinok mennyisége a vérben csökken. Gyakran előfordulnak bakteriális fertőzések: középfülgyulladás, mandulagyulladás, hörghurut. A betegségek elhúzódóak és nehezen kezelhetők.
  • Hiperkalcémia. A megsemmisült csontszövetből nagy mennyiségű kalcium jut a vérbe. Ehhez székrekedés, hasi fájdalom, hányinger, nagy mennyiségű vizelet, érzelmi szorongás, gyengeség, levertség társul.
  • Vese diszfunkció - a myeloma nephropathiát az okozza, hogy a kalcium a vesecsatornákban kövek formájában rakódik le. Ezenkívül a vesék károsodott fehérje anyagcserét szenvednek. A paraproteinek (a rákos sejtek által termelt fehérjék) bejutnak a veseszűrőbe, és a nephron tubulusokban rakódnak le. Ez a vese zsugorodását okozza (nephrosclerosis). Ezenkívül a vizelet kiáramlása a vesékből károsodik. A folyadék stagnál a vesekupákban és a medencében, a szerv parenchyma elsorvad. A myeloma nephropathiával nincs ödéma, a vérnyomás nem emelkedik.
  • A túlnyomórészt normokróm vérszegénység - a színindex (a hemoglobin és az eritrociták számának aránya) a normális 0,8 -1,05 tartományban marad. Amikor a csontvelő károsodik, a vörösvértestek termelése csökken. Ugyanakkor a hemoglobin koncentrációja a vérben arányosan csökken. Mivel a hemoglobin felelős az oxigén szállításáért, akkor vérszegénység esetén a sejtek oxigén éhezést éreznek. Ez gyors fáradtsággal, csökkent figyelemkoncentrációval nyilvánul meg. Megterheléssel légszomj, szívdobogás, fejfájás, sápadt bőr jelentkezik.
  • Véralvadási rendellenességek. A plazma viszkozitása növekszik. Ez a vörösvérsejtek érmék formájában történő spontán tapadásához vezet, amely vérrögöket okozhat. A vérlemezkeszám csökkenése (thrombocytopenia) spontán vérzéshez vezet: orr és íny. Ha a kis hajszálerek megsérülnek, akkor a vér a bőr alá áramlik - zúzódások és zúzódások keletkeznek.

A mielóma multiplex diagnózisa

  1. Anamnézis felvétele. Az orvos elemzi, hogy milyen régen voltak csontfájdalmak, zsibbadás, fáradtság, gyengeség, vérzés, vérzés. Figyelembe veszik a krónikus betegségek és a rossz szokások jelenlétét. A laboratóriumi és instrumentális vizsgálatok eredményei alapján diagnózist állítanak fel, meghatározzák a mielóma formáját és stádiumát, és előírják a kezelést.
  2. Ellenőrzés. Feltárja a myeloma multiplex külső jeleit:
    • daganatok a test különböző részein, főleg a csontokon és az izmokon.
    • vérzési rendellenességekből eredő vérzések.
    • a bőr sápadtsága a vérszegénység jele.
    • gyors pulzus - a szív megkísérli gyorsított munkával kompenzálni a hemoglobin hiányát.
  3. Általános vérvizsgálat. Laboratóriumi vizsgálat, amely lehetővé teszi a vérképző rendszer általános állapotának, a vér működésének és a különböző betegségek jelenlétének felmérését. A vérvétel reggel éhgyomorra történik. A kutatáshoz vegyen 1 ml vért egy ujjából vagy egy vénából. A laboratóriumi asszisztens mikroszkóp alatt megvizsgál egy csepp vért, vannak automatikus analizátorok.

A mielómát a következő mutatók bizonyítják:

  • megnövekedett ESR - 60-70 mm / óra felett
  • csökkent vörösvértestszám - férfiak kevesebb, mint 4 10 ^ 12 sejt / l, nők kevesebb, mint 3,7 10 ^ 12 sejt / l.
  • csökkent retikulocitaszám - kevesebb, mint 0,88% (az eritrociták 100% -ából)
  • csökkent vérlemezkeszám - kevesebb, mint 180 10 ^ 9 sejt / l.
  • csökkent leukocita szám - kevesebb, mint 4 10 ^ 9 sejt / l.
  • csökkent neutrofil szint - kevesebb, mint 1500 1 μl-ben (az összes leukocita kevesebb, mint 55% -a)
  • megnövekedett monocitaszint - több mint 0,7 10 ^ 9 (az összes leukocita több mint 8% -a)
  • csökkent a hemoglobin - kevesebb, mint 100 g / l
  • A vérben 1-2 plazma sejt található.

A csontvelő hematopoietikus funkciójának gátlása miatt a vérsejtek (vörösvértestek, vérlemezkék, leukociták) száma csökken. A paraproteinek növelik a fehérje teljes mennyiségét. A magas ESR-szint rosszindulatú patológia jelenlétét jelzi.
  • A biokémiai vérvizsgálat lehetővé teszi az egyes szervek és rendszerek munkájának értékelését egy adott anyag jelenléte által a vérben.

    A vért reggel éhgyomorra veszik, mielőtt gyógyszereket és egyéb vizsgálatokat (röntgen, MRI) szedne. A vért vénából veszik. A laboratóriumban kémiai reagenseket adnak a kémcsövekhez vérrel, amelyek reagálnak a meghatározott anyagokkal. A mielóma multiplexet megerősíti:

    • az összes fehérje növekedése - több mint 90-100 g / l
    • az albumin 38 g / l alá csökken
    • a kalciumszint emelkedik - több mint 2,75 mmol / liter.
    • megnövekedett húgysav - férfiak 416,5 mmol / l felett, nők 339,2 mmol / l felett
    • emelkedett kreatininszint - férfiak 115 μmol / l felett, nők 97 μmol / l felett
    • a karbamid szintje megnő - több mint 6,4 mmol / l

    A feltárt eltérések a fehérje növekedését jelzik a vérben a mieloma sejtek által kiválasztott patológiás paraproteinek miatt. A magas húgysav- és kreatininszint vesekárosodásra utal.
  • Myelogram (trepanobiopsia) - a csontvelő sejtek szerkezeti jellemzőinek vizsgálata. Egy speciális eszköz segítségével - I. A. Kasirsky trepanával vagy tűjével a szegycsont vagy az ilium szúrása (lyukasztása) történik. A csontvelő sejtek mintáját eltávolítjuk. A keletkező parenchimából kenetet készítenek, és mikroszkóp alatt vizsgálják a sejtek kvalitatív és kvantitatív összetételét, típusait, arányát, érési fokát..

    A myeloma multiplex eredményei:

    • nagyszámú plazma sejt - több mint 12%. Ez jelzi a rendellenes felosztásukat és a rákváltozások valószínűségét..
    • nagy mennyiségű citoplazmával rendelkező sejteket találnak, amelyek intenzíven festődnek. A citoplazma tartalmazhat vakuolokat. A nukleáris kromatin jellegzetes kerékszerű mintázatot mutat. Ezek a sejtek nem jellemzőek egy egészséges ember csontvelőjére..
    • a normális hematopoiesis elnyomása
    • nagyszámú éretlen atipikus sejt

    A változások azt jelzik, hogy a csontvelő normális működése károsodott. Funkcionális sejtjeit rosszindulatú plazma sejtek helyettesítik.
  • A myeloma multiplex laboratóriumi markerei

    A kutatáshoz reggel vért veszünk egy vénából. Bizonyos esetekben vizeletet lehet használni. A szérum a myeloma sejtek által kiválasztott paraproteineket tartalmaz. Ezek a megváltozott immunglobulinok egészséges emberek vérében nem találhatók meg..

    A paraproteineket immunelektroforézissel detektáljuk. A vért hozzáadjuk egy agar alapú gélhez. Az anód és a katód a tárgylemez ellentétes szakaszaihoz kapcsolódik, majd elektroforézist hajtanak végre. Elektromos mező hatására az antigének (vérplazma fehérjék és paraproteinek) mozognak és jellegzetes ívek formájában helyezkednek el az üvegen - a monoklonális fehérje keskeny csíkja. A jobb megjelenítés és a fokozott érzékenység érdekében antigénnel ellátott festéket és szérumot adnak a gélhez.

    A mielóma típusától függően a következőket észlelik:

    • IgG paraprotein
    • IgA osztályú paraprotein
    • paraprotein-osztályú IgD
    • az IgE osztályú paraprotein
    • béta-2 mikroglobulin

    Ez a teszt a legérzékenyebb és legpontosabb teszt a mielóma multiplex kimutatására..
  • Az általános vizeletelemzés a vizelet laboratóriumi vizsgálata, amelynek során meghatározzák a vizelet fizikai-kémiai jellemzőit, és üledékét mikroszkóp alatt vizsgálják. A vizsgálathoz szükséges összegyűjteni a reggeli vizelet átlagos részét. Ez a nemi szervek mosása után történik. 1-2 órán belül vizeletet kell szállítani a laboratóriumba, különben a baktériumok szaporodnak benne, és az elemzési eredmények torzulnak.

    A myeloma multiplexben a következő található a vizeletben:

    • megnövekedett relatív sűrűség - a vizelet nagyszámú molekulát tartalmaz (főleg fehérjét)
    • az eritrociták jelenléte
    • megnövekedett fehérjetartalom (proteinuria)
    • gipszek vannak a vizeletben
    • Bens-Jones fehérje (paraprotein fragmensek) - több mint 12 g / nap (melegítéskor kicsapódik)

    A vizelet változásai a paraproteinek vesekárosodását és a fehérje anyagcseréjének károsodását jelzik a szervezetben.
    A csontröntgen a csont röntgenvizsgálatának egyik módszere. A cél a csontelváltozások területeinek azonosítása és a mielóma diagnózisának megerősítése. Annak érdekében, hogy teljes képet kapjunk a károsodás mértékéről, fényképeket készítenek az elülső és az oldalsó vetületekből.

    A röntgen változásai mielóma multiplex esetén:

    • a fokális vagy diffúz osteoporosis jelei (csökkent csontsűrűség)
    • "Szivárgó koponya" - a pusztulás kerek gócai a koponyában
    • humerus - méhsejt vagy szappanbuborék lyukak
    • a bordákon és a lapockákon lyukak vannak, amelyek "lepkefalák" vagy "ki vannak lyukasztva"
    • a csigolyák összenyomódnak és rövidülnek. A "halcsigolyák" megjelenését

    A röntgenfelvételhez tilos kontrasztanyagokat használni. Mivel a részükbe tartozó jód oldhatatlan komplexet képez a myeloma sejtek által kiválasztott fehérjékkel. Ez az anyag erősen károsítja a veséket..

  • A spirálszámítógépes tomográfia (SCT) egy tanulmány, amely különböző szögekből vett röntgensugarak sorozatán alapul. Ezek alapján a számítógép rétegenként készíti az emberi test "szeleteit".
    • a csontpusztulás gócai
    • lágyrészdaganatok
    • a csontok és a csigolyák deformációja
    • a gerincvelő csípése a csigolyák megsemmisülése következtében

    A tomográfia segít azonosítani a csontelváltozások összes gócát és felmérni a myeloma multiplex prevalenciáját.
  • Myeloma kezelés

    A myeloma multiplex kezelése kemoterápiával

    A kemoterápia az egy- és többszörös plazmacitómák fő kezelési módja.
    Monokemoterápia - kezelés egy kemoterápiás gyógyszerrel.

    KépviselőkA terápiás hatás mechanizmusaAlkalmazási mód
    Melfalán

    A kinevezés hatékonysága 50%.

    A szénvegyületek beépülnek a mieloma sejtek DNS-molekulájába. Ez a DNS két szálának keresztkötéséhez vezet, és a rosszindulatú sejtek abbahagyják a szaporodást..0,15 - 0,2 mg testtömeg-kilogrammonként 4 napig. A kezelések közötti intervallum 4 hét. A gyógyszert orálisan vagy intravénásan veszik be.
    Ciklofoszfamid (ciklofoszfamid)

    A hatékonyság monoterápiával megközelíti az 50% -ot

    A hatóanyag beépül a rosszindulatú sejt DNS-be, és felváltja a molekula egyik kapcsolatát. Ez megzavarja a sejtosztódás folyamatát. A myeloma sejtek halálát okozza.Belül 50-200 mg 2-3 hétig.
    Intramuszkulárisan 200-400 mg. Az injekciókat hetente 2-3 alkalommal végezzük. Tanfolyam 3-4 hét.
    Intravénásan 600 mg / négyzetméter. m testfelület. A kúra két hetente egy injekció. 3 adag szükséges.
    Lenalidomid

    Hatékony a betegek 60% -ában.
    Növeli a túlélést 42 hónapra.

    Növeli az immunvédelmet a rosszindulatú sejtekkel szemben - aktiválja a T-gyilkosokat. Megakadályozza a daganatot tápláló új erek (kapillárisok) kialakulását.A 25 mg-os kapszulát rágás nélkül nyelje le, sok folyadékot fogyasztva. Étkezés után minden nap ugyanabban az időben fogyasztják. A kúra 3 hét, 7 napos szünet. Az adag módosítása a második kúra előtt szükséges. Fokozatosan csökken: 25, 15, 10, 5 mg.
    A gyógyszert dexametazonnal (40 mg naponta egyszer) szedik.

    A kemoterápiás gyógyszereket csak a citosztatikumok alkalmazásában jártas kemoterapeuta írhatja fel. A kezelés során a beteg állapotának és a perifériás vérparaméterek állandó ellenőrzésének szükséges.

    Polikemoterápia - myeloma kezelése rákellenes gyógyszerek komplexével.

    A polikemoterápiában a leghatékonyabb kezelési módok a VAD és a VBMCP. A diagnózis felállítása után 6 hónapig 3 polikemoterápiás kezelést végeznek.

    VAD-séma

    KábítószerekA terápiás hatás mechanizmusaAlkalmazási mód
    VincristineA gyógyszer blokkolja a myeloma sejtek intracelluláris csontvázának (mikrotubulusainak) felépítéséhez szükséges fehérjét. Megállítja a sejtosztódást.0,4 mg / nap 1-4 napig. A gyógyszert a nap folyamán folyamatosan intravénásan adják be.
    Adriamycin
    (doxorubicin)
    Elnyomja a sejtek növekedését és szaporodását. Alkalmazásakor szabad gyökök képződnek. Hatással vannak a sejtmembránokra, gátolják az örökletes információt hordozó nukleinsavak (DNS) szintézisét.Intravénásan, napi 9 mg / testfelület m2 sebességgel. A kezelés folyamata 1-4 nap állandó cseppentő formájában.
    DexametazonA kemoterápia során a mellékhatások megelőzésére írják fel.Szájon át vagy intravénásan, 40 mg / nap adagban. 1-4., 9-12., 17-20. Nap.

    VBMCP séma

    KábítószerekA terápiás hatás mechanizmusaAlkalmazási mód
    CarmustinGátolja az anyagcsere folyamatokat a sejtben, megzavarja az energiaellátást és a rosszindulatú sejtek osztódását.Intravénásan adják be a kezelés első napján. A dózist egyedileg választják ki, 100-200 mg / m2 testfelület arányban. A következő adag 6 hét múlva (vérvizsgálat alapján).
    VincristineBlokkolja a mitotikus sejtosztódást.A gyógyszert intravénás cseppenként, 1,4 mg / m2 testfelületen adagolják. A kezelés első napján hajtják.
    CiklofoszfamidMérgező hatással van a rosszindulatú sejtekre, daganatellenes hatású. Megsérti a DNS-szálak integritását és a mieloma sejtek szaporodását.Hozzárendelés egyénileg. Hozzávetőleges adag 400 mg / m² intravénásan a kezelés első napján.
    MelfalánMegállítja a mieloma sejtek szaporodásához szükséges fehérje szintézisét. Elpusztítja a DNS-molekuláikat.Szájon át, 8 mg / m² dózisban. Kezelési napok 1-7.
    PrednizonA kortikoszteroidokat a kemoterápia mellékhatásainak csökkentésére és a hiperkalcémia megelőzésére használják.40 mg / m² szájon át, az 1. és 7. napon.

    Hosszú ideig tartó remisszió után az alfa-interferont hetente háromszor, napi 3 millió egységgel írják fel a test fenntartása érdekében.

    A kemoterápia gátolja a hematopoiesist, ezért periodikusan szükség van eritrocita, leukocita vagy vérlemezke tömeg transzfúziójára (infúziójára).

    A polikemoterápia hatékonysága mielómában: a betegek 41% -ában elérhető a tünetek teljes eltűnése (teljes remisszió). 50% -uknál jelentősen javultak a tünetek (részleges remisszió).

    Sajnos a betegek jelentős része a sikeres kezelés után is visszaesik. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a tumor különféle sejteket tartalmaz. Néhányan közülük a kemoterápia során meghalnak, mások megmaradnak, és végül új daganatot eredményeznek. A mielóma súlyosbodását nagyobb aktivitású gyógyszerekkel kezelik.

    A myeloma multiplex tüneteinek megszüntetése

      Érzéstelenítés

    A myeloma multiplex fájdalomcsillapítását három szakaszban hajtják végre:

    I. szakasz - nem szteroid gyulladáscsökkentőket (spazgan, sedalgin, indometacin, ibuprofen) enyhe fájdalom kezelésére alkalmaznak.

    DrogA cselekvés mechanizmusaAlkalmazási mód
    SpazganFájdalomcsillapító, görcsoldó és lázcsillapító hatása van. A gyógyszer blokkolja a parasimpatikus idegrostok végeit, biztosítva a görcsök megszüntetését és a fájdalomcsillapítást. Felírták a csontok és a belső szervek fájdalmára.1 tabletta naponta 2-szer, függetlenül az ételtől.
    SedalginKözepes fájdalomcsillapító, nyugtató hatású. Ajánlott az ideggyök és a gerincvelő mentén fellépő fájdalom összenyomására.1-2 tabletta naponta 2-3 alkalommal.
    IndometacinBlokkolja a prosztaglandinok, a fájdalomért felelős anyagok szintézisét.
    Az egyik legerősebb nem szteroid fájdalomcsillapító.
    Szájon át 25 mg-ot napi 2-3 alkalommal étkezés után. Szükség esetén az adag napi 150 mg-ra emelhető..
    IbuprofenLassítja a prosztaglandinok és a ciklooxigenáz enzim szintézisét, amely csökkenti a gyulladást és a fájdalmat. Hatékony csont- és ízületi fájdalmak esetén.0,2 g-os tablettákban naponta 3-4 alkalommal. A gyomornyálkahártya irritációjának megelőzése érdekében ajánlott étkezés után bevenni.

    II. Szakasz - gyenge opioidok, ezek szintén narkotikus fájdalomcsillapítók (kodein, tramundin, tramadol, dihidrokodein, prosidol). A fájdalomcsillapító hatás fokozása érdekében nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (paracetamol, diklofenak, ketorolac) együtt alkalmazzák. Felírt, ha a fájdalom szindróma fokozódik.

    DrogA cselekvés mechanizmusaAlkalmazási mód
    KodeinFájdalomcsillapító hatásúak. A gyógyszerekből felszabaduló morfin kötődik a központi idegrendszer opioid receptoraihoz és blokkolja a fájdalomimpulzusok átjutását0,015 g naponta négyszer. A maximális napi adag 0,06-0,09 g.
    Tramadol0,05 - 0,1 g naponta 3-4 alkalommal. A napi adag nem haladhatja meg a 0,4 g-ot.
    Dihidrokodein0,06 - 0,12 g. A gyógyszer hatása legfeljebb 12 órán át tart, naponta 2-3 alkalommal.
    ProsidolAktiválja a fájdalomcsillapító rendszert a központi idegrendszer különböző szintjein. Érzelmi szinten megváltoztatja a fájdalom érzékelését.Tabletta nyelv alatti szíváshoz, 0,01-0,02 g. Maximális dózis 0,05-0,25 g naponta.

    Figyelem! Tartós használat esetén függőséget és kábítószer-függőséget okoznak.

    III. Szakasz - az erős opioidok (morfin, omnopon, buprenorfin, naloxon, duragesic) előnyösebbek a súlyos fájdalom kezelésében.

    DrogA cselekvés mechanizmusaAlkalmazási mód
    MorfinElnyomja az erős fájdalmat. Az anyag blokkolja a fájdalomimpulzusok átjutását az idegrendszer receptorain keresztül. Nyugtató hatása van.0,01 g naponta 4-5 alkalommal.
    OmnoponKötődik az idegrendszer opioid receptoraihoz, és gátolja a fájdalomérzékenységet.0,02-0,04 g naponta 3-4 alkalommal. A napi adag nem haladhatja meg a 0,12 g-ot.
    Buprenorfin0,2-0,4 mg. Alacsony koncentrációban hatékony, mint a morfin. A napi adag nem haladhatja meg az 1,2-1,6 mg-ot.
    NaloxonKiszorítja a fájdalomreceptorhoz kötődő vegyszereket. Megköti az opiát receptorokat és blokkolja a munkájukat.Vegyen be 0,4 mg-ot legfeljebb naponta kétszer.

    Szigorúan kövesse orvosának adagolását és ajánlásait. Ez csökkenti a mellékhatások és a függőség kockázatát..

    A myeloma multiplex fájdalomcsillapításának kezelései

    1. Magnetoturbotron. Az alacsony frekvenciájú mágneses térrel történő kezelés pozitív hatással van a testre:
      • gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatást okoz
      • lelassítja a rosszindulatú mielóma sejtek mitotikus osztódását
      • fokozza az immunitást és aktiválja a természetes tumorellenes védekezést
      • csökkenti a kemoterápia mellékhatásait.

      Időtartam 10-15 perc. 10 ülés lefolyása. Célszerű évente kétszer megismételni a kezelést..
    2. Elektromos alvás. Alacsony vagy hangfrekvenciás (1-130 Hz), téglalap alakú, alacsony feszültségű és erővel járó impulzusáramok hatása az agyi struktúrákra. A szemhéj és a fej hátsó részén található reflexzónák irritációja, valamint az áram közvetlen hatása az agyra a következőket okozza:
      • álmosság és álmosság
      • csökkenti a fájdalomérzékenységet
      • nyugtató hatása van

      Az eljárás időtartama 30-90 perc. A kúra 10-15 ülés.
  • Károsodott kalcium-anyagcsere

    A vérösszetétel normalizálása érdekében napi 3-4 liter folyadékot kell fogyasztani. Ebben az esetben a felesleges kalciumot vizelettel öblítik ki a testből. Ennek mennyisége 3-4 liter legyen naponta. Naponta kétszer meghatározzuk az elektrolit mennyiségét a normál kálium- és magnéziumionok fenntartása érdekében.

    DrogA cselekvés mechanizmusaAlkalmazási mód
    Nátrium-ibandronát (ibandronsav)Elnyomja a csontok pusztulását, csökkenti a kalcium koncentrációját a vérben. Megakadályozza a csontáttétek megjelenését.Rendeljen rövid tanfolyamokon. Intravénásán adagolva, napi 2-4 mg-ban.
    KalcitoninSzabályozza a kalcium anyagcserét a csontszövetben. Elnyomja a csontok pusztulását, elősegíti a kalcium kiválasztását a vizelettel.Injekciót szubkután vagy intramuszkulárisan 6-12 órán át 4-8 NE / kg adagban.
    A tanfolyam 2-4 hét. Ezután az adagot csökkentik, és a kezelést 6 hétig folytatják..
    PrednizonNagy dózisú pulzusterápia a gyulladásos válaszok elnyomására. Gátolja a B-limfociták és a mieloma sejtek aktivitását.40 mg / m² orálisan.
    Tanfolyam 5-7 nap.
    D-vitamin (ergokalciferol formájában)Osteoporosis és csontpusztulás megelőzésére.300-500 ME naponta, 45 napig.
    Androgének: methandrostenoloneNormalizálja a fehérje anyagcserét és erősíti a csontszövetet a D-vitaminnal kombinálva.Naponta 0,005-0,01 g szájon át étkezés előtt. Tanfolyam legfeljebb 6 hétig.
    Veseelégtelenség kezelése myeloma multiplexben

    A nagyszámú nephron károsodása a veseműködés károsodásához vezet. A veseelégtelenség kezelésének középpontjában az alapbetegség elleni küzdelem áll. Cél: csökkenteni a vesében lerakódó myeloma sejtek és azok paraproteinek számát. A vesét támogató gyógyszereket és a méregtelenítő szereket is felírták.

    DrogA cselekvés mechanizmusaAlkalmazási mód
    HofitolNöveli a karbamid vizelettel történő kiválasztását, elősegíti a vér tisztítását.5-10 ml gyógyszert intravénásán vagy intramuszkulárisan adnak be. Kúránként 12 injekció.
    RetabolilAnabolikus gyógyszert írnak elő a vér nitrogénszintjének csökkentésére. Segítségével a karbamidból származó nitrogént használják fel a szervezetben a fehérjeszintézishez..1 ml intramuszkulárisan hetente egyszer. Tanfolyam 2-3 hét.
    Nátrium-citrátA sav-bázis egyensúlyhiány és a megnövekedett vér savasság elleni küzdelemre használják. Ugyanakkor csökken a kalcium mennyisége a vérben.1,5-2 g-os tablettákban naponta háromszor étkezés után. A napi adag nem haladhatja meg a 4-8 g-ot.
    PrazosinA perifériás értágító csökkenti a vérnyomást, növeli a vese véráramlását és javítja a glomeruláris szűréstAz első adagot éjszaka, ágyban fekve veszik be. Erős nyomáscsökkenés lehetséges ájulásig. A jövőben 0,5-1 mg naponta 2-3 alkalommal
    CaptoprilAz ACE-gátló csökkenti az érellenállást, kitágítja a lumenüket. Normalizálja a vesék intraglomeruláris keringését. Hozzájárul normális működésükhöz és a korai kalciumürítéshez.0,25-0,5 mg / kg naponta 2 alkalommal, éhgyomorra. A nyelv alatt.
    A glomeruláris diuretikumok (diuretikumok) nem ajánlottak myeloma multiplex kezelésére.

    Az ivási rendszer napi körülbelül 3 liter. A kiválasztott vizelet mennyiségének 2-2,5 literen belül kell lennie.
    Ha nincs ödéma, akkor nincs szükség a sóbevitel korlátozására. Ez elektrolit-egyensúlyhiányhoz vezethet (gyengeség, étvágytalanság, kiszáradás).

    Az alacsony fehérjetartalmú, legfeljebb 40-60 g napi étrend ajánlott. Korlátozza a hús, hal, tojás fogyasztását.
    A magas karbamidszint mellett a hemodialízis ajánlott - a vér tisztítása a testen kívül a "mesterséges vese" készülékkel.

    A myeloma multiplex prognózisa?

    A mielóma multiplexből való felépülés ritka. Egyetlen daganat három kezelési lehetőséggel kezelhető:

    1. Csontvelő-transzplantáció
    2. A sérült csont eltávolítása
    3. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció melfalánnal végzett kemoterápiával együtt. A módszer meglehetősen mérgező és magas mortalitással jár (5-10%).
    Hosszú távú remisszió (a tünetek enyhítése) több feltétel teljesülése esetén lehetséges:
    • a betegséget a korai szakaszban észlelik
    • a betegnek nincsenek súlyos kísérő betegségei
    • jó érzékenység a citosztatikus szerekkel való kezelésre
    • a test jól tolerálja a kezelést, és nincsenek súlyos mellékhatások

    Az orvosok egyenként választják ki a kezelést, amely segít a betegség kezelésében. A kemoterápia és a szteroid hormonok komplex alkalmazása lehetővé teszi a remisszió elérését 2-4 évig. Vannak esetek, amikor a betegek 10 évig élnek.

    Időseknél az alacsony dózisú kemoterápia és a dexametazon 2 éves túlélési arányt biztosít a betegek 90% -ában. Kezelés nélkül az ilyen betegek várható élettartama nem haladja meg a 2 évet..