Az emlő- és petefészekrák genetikai kockázati tényezői (BRCA1, BRCA2) (genetikai térkép kiadásával)

Fibroma

A biológiai anyag ebbe a tanulmányba történő elfogadása a hivatalos munkaszüneti napok előtt 2-3 nappal lemondható, a gyártás technológiai sajátossága miatt! Adjon meg információkat a kapcsolattartó központban.

A petefészek- és emlőrák kialakulásának örökletes hajlamának meghatározásához átfogó genetikai vizsgálaton kell részt venni. A beteg vérmintájával végzett munka elemzi a leggyakoribb rák genetikai markereit. Ezek az ilyen típusú onkológiai betegségek kialakulásának mutatói..

Ha az emlőrákra való hajlam elemzését kiosztották, ez nem mondat, ez az egyik leghatékonyabb módja a betegség korai diagnosztizálásának. Minél gyorsabban található meg a testben, annál hatékonyabb lesz a kezelési folyamat..

Az örökletes emlőrák vizsgálatának javallatai

Szükséges átadni egy gén vérvizsgálatot a BRCA1 és BRCA2 gének mutációira, ha:

  • ilyen típusú rák jelenléte közeli rokonokban, mint a prosztatarák és az emlőrák;
  • több neoplazma a testben;
  • a daganatok megjelenése korai életkorban;
  • a beteg proliferatív emlőbetegségben szenved.

A BRCA1 és BRCA2 vérvizsgálatához a központunk költségei teljes mértékben összhangban vannak a nyújtott szolgáltatások minőségével. Garantáljuk az onkológiai molekuláris genetikai kutatások eredményeinek 100% -os pontosságát és azok gyors eljuttatását a beteghez. Mennyibe kerül az elemzés és milyen felkészülésnek kell lennie, kérdezze meg központunk munkatársait online vagy a weboldalon feltüntetett telefonszámon..

A VÉR-VIZSGÁLATOK ELŐKÉSZÍTÉSÉNEK ÁLTALÁNOS SZABÁLYAI

A legtöbb tanulmány esetében ajánlott a vért reggel éhgyomorra adni, ez különösen akkor fontos, ha egy bizonyos mutatót dinamikusan monitoroznak. Az ételbevitel közvetlenül befolyásolhatja mind a vizsgált paraméterek koncentrációját, mind a minta fizikai tulajdonságait (fokozott zavarosság - lipémia - zsíros étkezés elfogyasztása után). Szükség esetén 2-4 órás böjt után a nap folyamán vért adhat. Röviddel a vétel előtt ajánlott 1-2 pohár állóvizet meginni, ez segít összegyűjteni a vizsgálathoz szükséges vérmennyiséget, csökkenti a vér viszkozitását és csökkenti a vérrögök valószínűségét a kémcsőben. 30 perccel a vizsgálat előtt ki kell zárni a fizikai és érzelmi stresszt, a dohányzást. A kutatáshoz szükséges vért vénából veszik.

Solo ABC: A BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM gének adatainak elemzése

Solo ABC - a BRCA1 / 2, ATM és CHEK2 gének kiterjesztett genetikai vizsgálata, amely lehetővé teszi az emlőrák és a petefészekrák örökletes hajlamának meghatározását a nőknél, a prosztata mirigyet a férfiaknál és a hasnyálmirigyet egyaránt.

A tanulmány a következő generációs szekvenálási (NGS) módszeren alapszik, amely lehetővé teszi az összes patogén mutáció kimutatását az elemzett négy génben, míg a PCR-vizsgálatok csak néhányat mutatnak be a BRCA1 / 2 gének leggyakoribb kórokozó mutációiról.

A Solo ABC vizsgálat akkor is hatékony, ha onkológiai diagnózist már felállítottak (emlőrák, petefészekrák, hasnyálmirigyrák, prosztatarák). Ha ebben az esetben mutációs hordozást észlelnek, célzott terápia PARP inhibitorokkal, valamint platina gyógyszerekkel ajánlható..

Következő generációs szekvenálás, BRCA1 / 2.

Next Generation Sequencing (NGS).

Milyen biológiai anyagot kell felhasználni a kutatáshoz?

  • Az örökletes mutációk azonosítása
  • A célzott terápia hatékonyságának felmérése rákos betegeknél

Paraffin blokkok - biopszia / műtét során nyert tumorszövetet tartalmaznak. A blokkokat szobahőmérsékleten tárolják. Ezeket a blokkokat használják megismételt immunhisztokémiai és molekuláris genetikai vizsgálatokhoz..

Szövettani készítmények (üveg) - felülvizsgálatukkor képet kapnak a tumor sejtösszetételéről és jellemzőiről. A paraffin blokkokon kívüli üvegeket nem szánják ismételt immunhisztokémiai vagy genetikai tesztelésre. Az üvegeket ugyanolyan körülmények között tárolják, mint a blokkokat.

Általános információk a tanulmányról

Hagyományosan a BRCA gének mutációhordozóinak azonosítására a PCR-módszert alkalmazzák, amely átlagosan 5-8 mutációt detektál a szláv populációban. Ennek a módszernek azonban számos korlátja van, aminek következtében a mutációk akár 15% -a is felfedezetlen marad. A mutációk hordozóinak detektálásának hatékonyságának javítása érdekében a következő generációs szekvenálási (NGS) módszert kell alkalmazni, amely lehetővé teszi az elemzett gének teljes kódoló régiójának "leolvasását". Ez lehetővé teszi az összes létező mutáció azonosítását, beleértve azokat, amelyeket korábban nem írtak le.

A BRCA gének mutációi a nőknél leggyakrabban mell- és petefészekrákkal, férfiaknál prosztatarákkal és mindkét esetben hasnyálmirigyekkel társulnak. Például, ha egy nőnek egész életében átlagosan 5,6% az esélye a mellrák kialakulására, akkor a BRCA1 vagy BRCA2 génmutációval rendelkező nő 70% -ra emelkedik. A BRCA1 / 2 génmutációval rendelkező férfiaknál a prosztatarák kialakulásának kockázata 16% -ra, a hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázata meghaladja az 5% -ot.

Más gének az emlő-, petefészek- és prosztatarák kialakulásának fokozott kockázatával is társulnak: ATM (2-5-szeresére növeli az emlőrák kockázatát) és a CHEK2 (28-37% -kal növeli a kockázatot).

  • lehetővé teszi a BRCA1 / 2 génmutációk akár 100% -ának detektálását, korábban még nem írták le;
  • daganatminta vizsgálatakor nemcsak örökletes, hanem szomatikus mutációkat is kimutatnak, ami lehetővé teszi a PARP-gátlókkal történő célzott terápia hatékonyságának felmérését;
  • a vizsgálati jelentés tartalmaz egy személyre szabott szűrési programot a mutáció hordozói számára, a rokonok genetikai kockázatainak felmérését és ajánlásokat az egészséges hordozók megelőzésére.

Amikor a tanulmányt ütemezik?

Az egészséges ember tesztelésének javallata mindenekelőtt terhelt családi kórtörténet. Számos olyan kritérium létezik, amelyek lehetővé teszik az egészséges ember számára, hogy felmérje családjának történetét:

  • 2 vagy több rokonnál azonos onkológiai betegségeket azonosítottak (anyai vagy apai);
  • a rokonok azonos típusú daganattal vagy különböző daganatokkal rendelkeznek, gyakran azonos örökletes daganatos szindrómában találhatók meg; így a BRCA1 mutáció hordozói nemcsak mell- és / vagy petefészekrákot, hanem hasnyálmirigyrákot, melanomát is kialakíthatnak, és a férfiak BRCA-val társult prosztatarákban, emlőrákban stb.
  • a betegség kezdete egy hozzátartozónál 50 évnél fiatalabb életkorra esik;
  • legalább egy rokonnak van egy patogén mutációja, amely a rák örökletes formáihoz kapcsolódik.

Ezenkívül a Solo ABC vizsgálatot mell-, petefészek-, hasnyálmirigy- és prosztatarákban diagnosztizált betegek számára javasolják, hogy értékeljék a PARP-gátló terápia és a platina-gyógyszerek hatékonyságát..

Mit jelentenek az eredmények?

Nincs mutáció - a mell- és petefészekrák kialakulásának kockázata az általános populációs értékeken belül van.

A mutáció kimutatása a BRCA1, BRCA2, ATM vagy CHEK2 génekben - nőknél az emlőrák és a petefészekrák, a férfiaknál a prosztatarák és a hasnyálmirigy kialakulásának kockázata jelentősen meghaladja az általános populációs értékeket (a vizsgálati jelentés azt jelzi, hogy mennyi nagyobb kockázat).

A BRCA 1/2 génmutációk jelenlétének elemzése

Amit fontos tudni a BRCA1 és BRCA2 génekről?

A legtöbb esetben a rák örökletes, és az egyik szülőtől kapott bizonyos gének mutációinak hordozásával jár..

Az emlőrák és a petefészekrák korai felismerésének egyik hatékony megközelítése az örökletes formák molekuláris genetikai meghatározása. Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy megerősítsük a rák kialakulásának örökletes hajlamát, és megnövekedett fejlődési kockázatú csoportokat alkothassunk a betegség patogenetikus alapú megelőzésére és / vagy korai diagnosztizálására a fejlődés kezdeti szakaszában..

Ismert, hogy az emlőrák 5-10% -a és a petefészekrákok 10-17% -a örökletes, és fejlődésük a BRCA-1 és BRCA-2 gének mutációival társul. Számos tanulmány szerint ők felelősek az emlőrák örökletes formáinak 20-50% -áért, nőknél az örökletes petefészekrák eseteinek 90-95% -áért, férfiaknál pedig az esetek 40% -áig..

Mik a BRCA1 és a BRCA2 gének?

Ismeretes, hogy az emlőrák örökletes formáinak többsége a BRCA1 és BRCA2 génekhez kapcsolódik (MELLRÁK 1. ÉS 2. GENÉSZ). Ezek a gének felelősek a genetikai anyag (DNS) helyreállításának folyamatainak szabályozásáért és megakadályozzák a sejtek esetleges tumoros transzformációját. E gének hibáinak és mutációinak jelenléte azonban jelentősen megnöveli a mell- és petefészekrák kialakulásának kockázatát..

5 tény a BRCA-1-ről és a BRCA-2-ről

  • egy személy már született BRCA1 vagy BRCA2 génmutációval, lehetetlen ezen a tényen változtatni;
  • e gén nem minden vivőjében alakul ki rák;
  • a megváltozott gén mind az anyától, mind az apától örökölhető;
  • annak valószínűsége, hogy a megváltozott BRCA gént átadják a gyermekeknek, 50%;
  • a gén nemzedékről nemzedékre száll.

Miért van szükségem elemzésre a BRCA1 és BRCA2 génmutációkra??

Ez a teszt segít megtudni, hogy öröklődött-e olyan genetikai mutáció, amely növeli az emlőrák és / vagy a petefészekrák kialakulásának kockázatát..

Genetikai hiba kimutatása klinikailag egészséges nőknél lehetővé teszi az emlő- és / vagy petefészekrák időben történő diagnosztizálását és megelőzését. Azoknál a betegeknél, akiknél már daganat alakult ki, a mutációk kimutatása a BRCA1 és BRCA2 génekben lehetővé teszi annak örökletes természetének meghatározását és a megfelelő kezelés kiválasztását.


Hogyan gyanítható az emlőrák örökletes formája??

Valószínűbb, hogy örökletes hajlamod van az emlőrákra, ha:

  • Az emlőrák kimutatása fiatal korban (40 évig);
  • Anyai vagy apai részről közvetlen rokonok (anya, nagymama, nővér, néni) jelenléte, akiknél 50 éves koruk előtt emlőrákot diagnosztizáltak;
  • Emlő- és petefészekrákban szenvedő rokon jelenléte a családjában;
  • Ha családjának több vagy kétoldali daganata van az egyik vagy mindkét mellnél;
  • Ha családjának emlőrákja volt egy férfiban;
  • Együttes daganatok (pl. Petefészek- és hasnyálmirigyrák) esetén.


Hogyan történik a BRCA1 és BRCA2 génmutációk elemzése??

Az elemzés abból áll, hogy kis mennyiségű vért veszünk egy vénából, vagy mintát veszünk a szájüregi hámból. A kutatáshoz nincs szükség különösebb előkészítésre.


Mi a teendő, ha a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak tesztje pozitív?

A pozitív eredmény azt jelzi, hogy Ön örökölte a BRCA1 és BRCA2 gének hibáját, és hajlamos bizonyos ráktípusok (mell, petefészek, prosztata (férfiaknál), belek, gége stb.) Kialakulására. Az elemzés csak a rák valószínűségét jelzi, és nem jelenti azt, hogy minden vérrokonnak genetikai hibája lesz. Ha egy nőnél mutációkat találnak a BRCA1 és BRCA2 génekben, az emlőrák és / vagy petefészekrák kialakulásának kockázata 50-90%.

A pozitív teszt eredménye fontos információ, amely lehetővé teszi a megelőző intézkedések mielőbbi meghozatalát és a rák kialakulásának valószínűségét..


És ha a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak elemzése negatív?

A negatív eredmény nem azt jelenti, hogy nem alakul ki rák. Ez azt jelenti, hogy a rákos kockázata átlagos és nem igényel annyi figyelmet a megelőzésére, mint ezen mutációk esetén. És természetesen a negatív eredmény nem tagadja az olyan általános klinikai megelőző vizsgálatokat, mint a mammológus vizsgálata és a mammográfia..

Feliratkozhat az elemzésre a következő telefonszámon:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

A recepció nyitvatartási ideje: hétfőtől péntekig 8–10.

A BRCA1 és BRCA2 gének elemzése az örökletes mell- és petefészekrák szindrómájának kimutatására

A családi daganatok egyik leggyakoribb típusa az örökletes emlőrák (BC), amely az összes rosszindulatú mellkárosodás 5-10% -át teszi ki. Az örökletes emlőrák gyakran a petefészekrák (OC) magas kockázatával jár. Általános szabály, hogy a tudományos és orvosi szakirodalom egyetlen kifejezést használ "mell-petefészekrák szindróma". Sőt, a petefészek daganatos megbetegedéseiben az örökletes rák aránya még magasabb, mint az emlőráknál: az OC esetek 10-20% -a örökletes genetikai hiba jelenlétének köszönhető.

A BC / OC szindróma kialakulására való hajlam összefüggésben áll a mutációk jelenlétével a BRCA1 vagy BRCA2 génekben ilyen betegeknél. A mutációk örökletesek - vagyis szó szerint az ilyen személy testének minden sejtje károsodik, amelyet ő örökölt. A rosszindulatú daganatok valószínűsége a BRCA1 vagy BRCA2 mutációban szenvedő betegeknél 70 évesen eléri a 80% -ot.

A BRCA1 és BRCA2 gének kulcsfontosságú szerepet játszanak a genom integritásának fenntartásában, különösen a DNS helyreállításának (helyreállításának) folyamataiban. Az ezeket a géneket érintő mutációk általában csonka, helytelen fehérje szintézisét eredményezik. Egy ilyen fehérje nem tudja megfelelően ellátni funkcióit - a sejt teljes genetikai anyagának stabilitását "ellenőrizni".

Mindegyik sejtben azonban minden génnek két példánya van - anyától és apától -, így a második kópia kompenzálni tudja a sejtrendszer zavarait. De a kudarc valószínűsége szintén nagyon magas. Ha a DNS-helyreállítási folyamatok megszakadnak, más változások kezdenek felhalmozódni a sejtekben, amelyek viszont rosszindulatú átalakuláshoz és tumor növekedéshez vezethetnek..

Az onkológiai betegségek genetikai hajlamának meghatározása:

A molekuláris onkológiai laboratórium alapján N.N. N.N. Petrov, lépésről-lépésre elemzést alkalmaznak a betegek számára:

  1. először a leggyakoribb mutációk (4 mutáció) jelenlétét vizsgálják
  2. ilyen és klinikai igény hiányában lehetőség van kiterjesztett elemzésre (8 mutáció) és / vagy a BRCA1 és BRCA2 gének teljes szekvenciájának elemzésére.

Jelenleg a patogén mutációk több mint 2000 változata ismert a BRCA1 és BRCA2 génekben. Ezenkívül ezek a gének meglehetősen nagyok - 24, illetve 27 exon. Ezért a BRCA1 és BRCA2 gének teljes szekvenciaelemzése munkaigényes, költséges és időigényes folyamat..

Egyes nemzetiségeket azonban a szignifikáns mutációk korlátozott tartománya jellemez (az úgynevezett „alapító hatás”). Így a szláv eredetű orosz betegek populációjában a kimutatott patogén BRCA1 variánsok akár 90% -át is csak három mutáció képviseli: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ez a tény lehetővé teszi az örökletes emlőrák / OC jeleivel rendelkező betegek genetikai vizsgálatának jelentős felgyorsítását..

A BRCA2 génszekvencia elemzése, a c.9096_9097delAA mutáció azonosítása

Mikor kell tesztelni a BRCA1 és BRCA2 mutációkat??

Az Országos Átfogó Rákhálózat (NCCN) a következő betegeket javasolja genetikai vizsgálatra:

  1. 45 év alatti betegeknél emlőrákot diagnosztizáltak
  2. 50 év alatti mellrákos betegek, ha a családnak legalább egy közeli vérrokona van ilyen diagnózissal
  3. Abban az esetben is, ha egy 50 év alatti mellrákos betegnek nincs családi kórtörténete onkológiáról
  4. Ha több mell elváltozást diagnosztizálnak 50 éves kor előtt
  5. 60 év alatti mellrákos betegek - ha a szövettani vizsgálatok eredményei szerint a tumor háromszor negatív (nincs ER, PR, HER2 marker expressziója).
  6. Ha bármilyen életkorban mellrákot diagnosztizálnak nála - ha a következő tünetek legalább egyike fennáll:
    • legalább 1 50 évnél fiatalabb mellrákban szenvedő közeli hozzátartozó;
    • legalább 2 közeli hozzátartozó, mellrákban, bármely életkorban;
    • legalább 1 közeli hozzátartozó OC-val;
    • legalább 2 közeli rokon jelenléte hasnyálmirigyrákban és / vagy prosztatarákban;
    • mellrákban szenvedő férfi rokon;
    • olyan populációhoz tartozik, amelynek örökletes mutációi gyakran fordulnak elő (például askenázi zsidók);
  7. Minden olyan beteg, akinek petefészekrákot diagnosztizáltak.
  8. Ha egy férfinak mellrákot diagnosztizálnak.
  9. Ha prosztatarákot diagnosztizálnak (Gleason-pontszám> 7) legalább egy OC-vel vagy BC-vel rendelkező rokonával 50 évnél fiatalabb, vagy ha legalább két rokona van BC-ben, hasnyálmirigyrákban vagy prosztatarákban.
  10. Ha hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak nálad, ha legalább egy OC-vel vagy BC-vel rendelkező rokonod van 50 évnél fiatalabb, vagy ha legalább két rokonod emlőrákban, hasnyálmirigyrákban vagy prosztatarákban szenved.
  11. Ha hasnyálmirigyrákot diagnosztizálnak az askenázi zsidó etnikai csoporthoz tartozó egyénnél.
  12. Ha egy rokon BRCA1 vagy BRCA2 mutációval rendelkezik

A molekuláris genetikai elemzés elvégzését genetikai tanácsadással kell kísérni, amelynek során megvitatják a tesztelés tartalmát, jelentését és következményeit; a pozitív, negatív és nem informatív eredmények fontossága; a javasolt teszt műszaki korlátai; a rokonok tájékoztatásának szükségessége örökletes mutáció esetén; a daganatok szűrésének és megelőzésének jellemzői a mutációk hordozóiban stb..

Hogyan lehet tesztelni a BRCA1 és BRCA2 mutációkat?

Az elemzés anyaga vér. A genetikai vizsgálatokhoz EDTA csöveket (lila kupak) használnak. Vért adhat az Országos Orvosi Kutatóközpont laboratóriumában, vagy bármely más laboratóriumból hozhatja. A vért szobahőmérsékleten legfeljebb 7 napig tárolják.

Különleges felkészülés a vizsgálatra nem szükséges, a vizsgálat eredményeit nem befolyásolják az étkezés, a gyógyszeres kezelés, a kontrasztanyagok beadása stb..

Nem kell újra elvégeznie a tesztet egy idő után vagy a kezelés után. Az öröklött mutáció nem múlhat el és nem jelenhet meg az élet során vagy a kezelés után.

Mi a teendő, ha egy nőnél BRCA1 vagy BRCA2 mutáció van?

A patogén mutációk hordozói számára intézkedéscsomagot dolgoztak ki az emlődaganatok és a petefészekrák korai diagnosztizálására, megelőzésére és kezelésére. Ha az egészséges nők körében időszerű azonosítani azokat, akiknek génhibája van, akkor lehetséges a betegség kialakulásának diagnosztizálása a korai szakaszban.

A kutatók azonosították a BRCA-val társult daganatok gyógyszerérzékenységének jellemzőit. Jól reagálnak néhány citotoxikus gyógyszerre, és a kezelés nagyon sikeres lehet..

A BRCA mutációk egészséges hordozóinak ajánlott:

  1. Havi önvizsgálat 18 éves kortól
  2. Az emlőmirigyek klinikai vizsgálata (mammográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás) 25 éves kortól.
  3. A BRCA1 / 2 génmutáció hím hordozóinak ajánlott 35 éves kortól éves klinikai vizsgálatnak alávetni az emlőmirigyeket. 40 éves kortól célszerű a prosztata szűrővizsgálatát elvégezni.
  4. Bőrgyógyászati ​​és szemészeti vizsgálatok a melanoma korai diagnózisához.

Hogyan öröklődik az emlőrákra és a petefészekrákra való hajlam.

Gyakran felmerül a BRCA1 / BRCA2 mutációk hordozóinak a kérdése - átterjedt-e minden gyermekre, és milyen genetikai okai vannak az emlőrák örökletes formájának megjelenésének? A sérült gén utódoknak való átadásának esélye 50%.

A betegséget a fiúk és a lányok egyaránt öröklik. Az emlő- és petefészekrák kialakulásával összefüggő gén nem a nemi kromoszómákon helyezkedik el, így a mutáció hordozásának valószínűsége nem függ a gyermek nemétől.

Ha a mutációt a férfiak több generáción keresztül továbbadták, akkor nagyon nehéz elemezni a törzskönyveket, mivel a férfiak elég ritkán kapnak emlőrákot, még akkor is, ha génhiba van.

Például: a beteg nagyapja és apja volt hordozó, és nem alakult ki bennük a betegség. Arra a kérdésre, hogy voltak-e rákos megbetegedések a családban, egy ilyen beteg nemleges választ fog adni. Az örökletes daganatok egyéb klinikai tüneteinek (korai életkor / daganatok sokasága) hiányában a betegség örökletes összetevőjét nem lehet figyelembe venni.

Ha BRCA1 vagy BRCA2 mutációt találnak, azt javasoljuk, hogy minden vérrokon vizsgálatot is végezzen.

Miért fontos figyelembe venni a genetikai kutatás etnikai gyökereit??

Számos etnikai csoport rendelkezik saját, gyakori mutációkkal. A kutatás mélységének megválasztásakor figyelembe kell venni a téma nemzeti gyökereit.

A tudósok bebizonyították, hogy egyes nemzetiségeket a szignifikáns mutációk korlátozott tartománya jellemez (az úgynevezett "alapító hatás"). Így a szláv eredetű orosz betegek populációjában a kimutatott patogén BRCA1 variánsok akár 90% -át is csak három mutáció képviseli: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ez a tény lehetővé teszi az örökletes emlőrák / OC jeleivel rendelkező betegek genetikai vizsgálatának jelentős felgyorsítását..

Végezetül egy vizuális infografika "Az örökletes mell- és petefészekrák szindróma". Szerző - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., a szövetségi állami költségvetési intézmény "Országos Onkológiai Orvosi Kutatóközpont" tudományos kutatómolekulájának vezető kutatója. N.N. Petrov "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma.

Szerző publikációja:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
az N.N. molekuláris onkológiai tudományos laboratóriumának laboráns-kutatója N.N. Petrov "Oroszország Egészségügyi Minisztériuma

Mutációk a BRCA génekben

A BRCA rövidítés két gént jelent - BRCA1 és BRCA2. Angolból a nevüket "emlőrák génnek" (BReast CAncer gén) fordítják..

Normális esetben az ezeket a géneket kódoló fehérjékre a sérült DNS helyreállításához van szükség. Ha hibák lépnek fel bennük, akkor ez a funkció megszakad, a sérült DNS-t nem helyreállítják megfelelően, genetikai lebontások halmozódnak fel a sejtben, és rákos megbetegedéssé válhatnak..

A statisztikák szerint a BRCA1 és BRCA2 gének mutációi 300-800 ember közül egynél fordulnak elő. A hordozóknak megnő a mell, a petefészek, a petevezeték, a peritoneum, a prosztata, a hasnyálmirigy, a gyomor, az epehólyag és az epeutak, valamint a melanoma rákosodásának kockázata. Ha egy személy mindkét mutációt örökli mindkét szülőtől, Fanconi-vérszegénység alakul ki, növeli egyes rosszindulatú daganatok és akut myeloid leukémia kialakulásának kockázatát.

Milyen funkciókat látnak el a BRCA1 és BRCA2 gének normálisan??

A BRCA1 és BRCA2 gének különböző kromoszómákon helyezkednek el - a 17. kromoszóma hosszú karjában (q) a 21.31. Pozícióban és a 13. kromoszóma hosszú karjában (q) a 13.1 pozícióban. De hasonló funkciókat látnak el..

Az e gének által kódolt mindkét fehérje javítja a DNS kettős szálú töréseket homológ rekombinációval. Az emberi sejtekben az összes kromoszóma párosítva van. Amikor a DNS mindkét szála megsérül az egyik kromoszómában, a testvér kromoszóma "felajánlja" DNS-jének egy hasonló fragmensének egyik szálát, és a második szál mentén helyreáll, mint egy templátban..

A BRCA gének fontos szerepet játszanak ebben a folyamatban. Daganatelnyomó gének. Ha mutációk lépnek fel bennük, a genom instabillá válik. A felhalmozódott genetikai hibák miatt egy normális sejt tumorrá alakul át, és rosszindulatú daganatot eredményez.

Hogyan történik a mutáció és hogyan fenyeget?

A gének összes mutációja két nagy csoportra oszlik:

  • Örökletes (csíra) egy személy szüleitől kap. Például, ha egy anyának vagy apának hibája van a BRCA1 vagy BRCA2 génben, a gyermeknek 50% az esélye, hogy megkapja, és a test minden sejtjében jelen lesz. A BRCA mutáció autoszomális domináns módon öröklődik, vagyis elég ahhoz, hogy csak a párosított kromoszómák egyikén jelen legyen. Még akkor is, ha a második gén normális, a fehérje funkciója károsodott, és ez a rák kockázatának fokozásával fenyeget..
  • Az élet során szomatikus mutációk lépnek fel, például az ionizáló sugárzás, a kémiai rákkeltő anyagok testének való kitettség miatt. Ebben az esetben a genetikai hiba csak néhány sejtben jelentkezik. És ez is rákhoz vezethet..

Jelenleg a BRCA génekben sokféle típusú mutáció található. Ezek lehetnek deléciók (kromoszómaszakasz elvesztése), inszerciók (extra inszerciók a DNS-be), egy nukleotid polimorfizmusok (a genetikai kód egyes "betűinek" pótlása).

Mennyivel nő a rák kockázata?

Az emlőrák a leggyakoribb "női" rosszindulatú daganat. Az Egyesült Államok szakértői szerint ezt a betegséget élete során minden nyolcadik nőnél diagnosztizálják. A férfiaknál ilyen daganat is előfordulhat, de a kockázat sokkal alacsonyabb - 0,1% az élet során. A BRCA gének károsodott működésével a kockázatok jelentősen megnőnek.

A BRCA1 mutációival:

  • Az emlőrák kialakulásának kockázata nőknél 70 éves kor szerint: 44-78%.
  • A férfi mellrák kockázata 70 éves kor szerint: 0,22–2,8%.

A BRCA2 mutációival:

  • Az emlőrák kialakulásának kockázata nőknél 70 éves kor szerint: 31–56%.
  • A férfi mellrák kockázata 70 éves kor szerint: 3,2-12%.

Az öröklődő mutációkkal társult emlőrák az esetek 5-10% -át teszi ki. Az esetek 35% -ában a BRCA1 gén hibái felelősek a fejlődéséért, az esetek 25% -ában - a BRCA2 génben.

A petefészekrák kialakulásának életkori kockázata egy átlagos nő esetében körülbelül 1,3%. A BRCA1 gén mutációival 18-54% -ra, a BRCA2 génben - akár 2.4-19% -ra emelkedik.

Kinek kell tesztelni a BRCA mutációkat?

A klinikai genetikussal folytatott konzultációt és a BRCA gének mutációinak vizsgálatát a következő esetekben jelzik:

  • Egy nő mellrákját 50 éves kora előtt diagnosztizálják.
  • Malignus daganatok mindkét mellben.
  • Háromszor negatív emlőrák: immunhisztokémiai vizsgálatok szerint a tumorsejtek felszínén nincsenek receptorok az ösztrogén és a progeszteron hormonokra, a HER2 receptor fehérjére.
  • A medulláris emlőrák ritka szövettani daganattípus, statisztikailag gyakran társul mutációkkal.
  • Többszörös primer rosszindulatú daganatok (PMN) - amikor a betegnek egyszerre két vagy több különböző rosszindulatú daganatot diagnosztizálnak. Leggyakrabban emlő- és petefészekrákról beszélünk.
  • A petefészek, a petevezeték rákja, a hashártya rosszindulatú sejtjeinek károsodása bármely életkorban.
  • Mellrák egy férfiban.
  • A BRCA1 és BRCA2 gének mutációi különösen gyakoriak az askenáz zsidók etnikai csoportjában, javasoljuk, hogy teszteljék magukat akkor is, ha nincs más kockázati tényező.

Javasolt ellenőrizni azokat az embereket is, akiknek családtörténete van: ha mellrákot diagnosztizáltak egy 50 év alatti közeli rokonnál, petefészekrákot bármely életkorban, kétoldali daganatot a mellben, elsődleges többszörös rosszindulatú daganatot, ha bármilyen daganatot diagnosztizáltak két közeli hozzátartozótól, egy férfi rokontól.

A mutációk öröklődése a BRCA génekben. A kromoszómák normál szakaszai rózsaszínűek és fehérek - mutációval rendelkező szakaszok. Ebben az esetben az apa a hordozó, a „rossz” gént átadta az egyik fiúnak és az egyik lányának (50%). Két másik gyermek (50%) normális géneket örökölt. Egy forrás

Ha ezek a kockázati tényezők fennállnak, logikus, hogy először a BRCA mutációkat teszteljük olyan családtagon, akinél rákot diagnosztizáltak. Ezután teszteket végeznek a kimutatott mutációkra a közeli rokonai körében. 18 év alatti gyermekek esetében ezek a vizsgálatok nem szükségesek, mivel gyermekkorban nincsenek hatékony megelőző intézkedések..

Tudva a BRCA mutáció jelenlétéről egy rákos betegben, az orvos hatékonyabb kezelést írhat elő, és helyesen értékelheti a prognózist. Egészséges embereknél ez az információ segít megelőző intézkedések időben történő meghozatalában..

Hogyan lehet azonosítani a BRCA mutációkat?

Ehhez vannak speciális elemzések. Vérmintát (folyékony biopsziának hívnak) vagy egy rosszindulatú daganat töredékét lehet küldeni vizsgálatra. A vérben csak örökletes mutációk találhatók. A tumorszövet elemzése lehetővé teszi azon szomatikus mutációk azonosítását, amelyek közvetlenül a rákos sejtekben fordultak elő. Ezért gyakran tanácsos a vérmintát és a szövetrészletet is laboratóriumba küldeni..

A mutációkat különböző módon detektálják, a legmodernebb a következő generációs szekvenálás (NGS) módszer. Ez lehetővé teszi a legkülönbözőbb genetikai hibák azonosítását. Az Európai Klinika együttműködik vezető külföldi laboratóriumokkal, amelyek ilyen kutatásokat végeznek.

Mit jelent az eredmény?

Ha a laboratóriumból pozitív eredmény származik, ez azt jelenti, hogy BRCA mutáció van a tumorsejtekben.

Ha az eredmény negatív, ez nem azt jelenti, hogy a sejtben lévő gének teljesen normálisan működnek. Először is, a BRCA mutációk nagyon különbözőek. Legtöbbjük kimutatható, de néhány ritkát még nem vizsgáltak, és az elemzések nem fedezik fel őket. Másodszor, még akkor is, ha a BRCA1 és BRCA2 gének normálisak, a rákot elősegítő mutációk más génekben is előfordulhatnak. Közülük sok az NGS módszerrel is kimutatható.

Néha az eredmény bizonytalan. Ez azt jelenti, hogy mutációt találtak, de nincs bizonyíték arra, hogy ez növelné a rák kockázatát..

Ha a BRCA mutációk vizsgálati eredménye negatív, de vannak olyan tényezők, amelyek egyértelműen jelzik, hogy a rák örökletes lehet, akkor ismét konzultálnia kell egy klinikai genetikussal. Az orvos eldönti, hogy mi legyen a következő lépés.

Mi van, ha genetikai hibát találnak? Lehetséges-e csökkenteni a rák kockázatát?

Azokat a nőket, akiknél a BRCA1 és BRCA2 gének mutációi vannak, alaposabb monitorozásra van szükség. Egy lánynak képesnek kell lennie a mell önvizsgálatára, és 18 éves kortól havonta egyszer. 25 éves kortól ajánlott évente felkeresni a mammológust.

Ezenkívül a szakértők azt javasolják, hogy 25-30 éves koruktól évente végezzék el az emlőmirigyek MRI-jét, ha lehetetlen elvégezni - mammográfia. 30 éves kortól az éves mammográfiát és a kontrasztos MRI-t mutatják.

A kockázatok csökkentése érdekében orvosa a két intézkedés egyikét javasolhatja:

  • Profilaktikus kezelés tamoxifennel, hormonális gyógyszerrel, amely blokkolja az ösztrogén hatását.
  • Az emlőmirigyek és / vagy a petefészkek profilaktikus eltávolítása. A bilaterális mastectomia után az emlőrák kockázata 90-95% -kal csökken.

Hogyan kezelik a BRCA mutált emlőrákot??

Ezen mutációk jelenléte befolyásolja a prognózist és a kezelési taktikák megválasztását. Ilyen nőknél megnő a második rosszindulatú daganat kockázata ugyanabban vagy egy másik emlőmirigyben, ezért a sebészek gyakran kétoldalú mastectomiát javasolnak, míg mutációk nélküli páciensnél mellőzhető a szervmegőrző műtét..

A BRCA1 és BRCA2 gének hibás melldaganatai gyakran hármas negatívak, vagyis hiányoznak az ösztrogén és a progeszteron, a HER2 receptor fehérje hormonjai. Ezeket a rákokat nehezebb kezelni, a hormonális és egyes célzott gyógyszerek hatástalanok ellene. Kevésbé kedvező kilátások.

Mivel a BRCA gének részt vesznek a DNS helyreállításában, a rákos sejtek, amelyekben működésük károsodott, érzékenyebbek a DNS-t károsító kemoterápiás gyógyszerekre, például a ciszplatinra. Ha a daganatsejtek tartalmaznak receptorokat a nemi hormonok iránt, akkor érzékenyek a taxáncsoport kemoterápiás gyógyszereire.

A tumor növekedését a PARP-gátlók képesek megállítani, olyan gyógyszerek, amelyek zavarják a sérült DNS helyreállítását. Ennek eredményeként még több mutáció halmozódik fel a rákos sejtekben, ami halálukhoz vezet. Ebbe a csoportba tartoznak az olaparib (Linparza), a rukaparib (Rubraka) gyógyszerek.

Az európai klinika a legkorszerűbb elemzéseket használja a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak kimutatására, és a rosszindulatú daganatokat a modern nemzetközi protokollok szerint kezeli. Tudjuk, hogyan kell kezelni a rákot nehéz esetekben. Tanácsot kaphat onkológusunktól, megismerheti a kockázatait és azt, hogy milyen típusú szűrővizsgálatokra van szükség az Ön esetében rendszeresen..

Örökletes mell- és petefészekrák. A mutációk kutatása a BRCA 1/2 génekben: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Szolgáltatási költség:3790 RUB * Rendelés
A végrehajtás időtartama:5 - 12 k.d.
  • Prémium osztály (30 év feletti nőknek) - I 42 810 dörzsölés. Ez a program egy átfogó laboratóriumi vizsgálat része, amelyet 30 évesnél idősebb nőknek terveztek, hogy felderítsék a különféle szervek és testrendszerek rendellenességeit, amelyek főleg erre a korra jellemzőek. Rendelni
Rendelni A komplexum részeként olcsóbbA megadott időtartam nem tartalmazza a biológiai anyag felvételének napját

Legalább 3 órával az utolsó étkezés után. Ihat vizet gáz nélkül.

Kutatási módszer: A megfelelő genetikai lókuszok nukleotidszekvenciájának meghatározása piroszekvenálással Qiagen (Németország) reagensek és berendezések felhasználásával.

Az emlőrák (BC) a nők körében leggyakrabban diagnosztizált rák. A petefészekrák (OC) a nőgyógyászati ​​onkológia halálának fő oka a betegség tünetmentes lefolyása miatt a korai szakaszban (az OC esetek akár 80% -a a betegség III-IV stádiumában található, amikor a kezelés hatékonysága rendkívül alacsony).

Az egyik hatékony megközelítés, amely hozzájárul az emlőrák és az OC korai felismeréséhez, örökletes formáik molekuláris genetikai meghatározása. Ez a tanulmány lehetővé teszi az örökletes rákra való hajlam meglétének megerősítését, valamint az emlőrák és az OC kialakulásának fokozott kockázatával rendelkező csoportok kialakítását a patogenetikusan megalapozott rákmegelőzés és / vagy a rák korai diagnosztizálása érdekében a fejlődés kezdeti szakaszában. Ez jelentősen csökkentheti az incidenciát és javíthatja az időben történő kezelés eredményeit..

TANULMÁNYI JELZÉSEK:

  • Családi kórtörténet (a betegséget a legutóbbi rokonoknál diagnosztizálták).
  • Betegség korai életkorban (40 évig).
  • A tumor atipikus vagy többféle formája egy szervben.

AZ EREDMÉNYEK ÉRTELMEZÉSE:

A vizsgálat eredménye: ha a mutáció nem található, az "Eredmény" oszlopba írja be a "Nem található" mezőt, a mutáció kimutatása esetén - "Megtalált".

Példa egy kutatási eredményre. Örökletes mell- és petefészekrák.

ParaméterEredmény
Mutáció a BRCA1 185delAG génbenNem található
Mutáció a BRCA1 300T> G génben (C61G)Nem található
Mutáció a BRCA1 génben 2080delANem található
Mutáció a BRCA1 4153delA génbenNem található
Mutáció a BRCA1 génben 5382insCNem található
Mutáció a BRCA2 génben 6174delTNem található
Kommentár a genetikai kutatáshoz: A mutáció a DNS-szekvencia olyan változása, amely megzavarja a benne kódolt információkat. Ennek a mutációnak a kimutatása olyan kóros jel, amelynek megvan a maga klinikai jelentősége. A vizsgálati eredmények értelmezéséhez konzultáció szükséges szakorvossal.
  • Szükség esetén a kutatási eredmények alapján egy genetikus következtetést von le (szolgáltatási kód: 181011).
  • A genetikus következtetését csak a CMD laboratóriumban végzett szolgáltatások esetében hajtják végre.
  • A genetikus 10 naptári napon belül leírja az eredményt a genetikai teszt elkészülte után
  • A genetikus következtetése magában foglalja az azonosított genotípus jelentésének, az egyes állapotok kialakulásával járó lehetséges patogenetikai mechanizmusoknak, a kóros állapotok kialakulásának egyedi kockázatainak és a megelőzés, a diagnózis és a betegkezelés lehetséges megközelítésének ismertetését (a kezelőorvossal egyetértésben)..

Felhívjuk a figyelmet arra a tényre, hogy a kutatási eredmények értelmezését, a diagnózist, valamint a kezelés kijelölését a 2011. november 21-i 323-FZ "Az Orosz Föderáció állampolgárainak egészségvédelmének alapjairól" szövetségi törvénynek megfelelően a megfelelő szakterület orvosának kell elvégeznie..

"[" serv_cost "] => karakterlánc (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" szülő "] => string (3)" 392 "[10] => karakterlánc (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => tömb (1) < [0]=>tömb (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Vér EDTA-val" >> ["belül"] => tömb (1) < [0]=>tömb (5) < ["url"]=>string (46) "prémium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["név"] => string (55) "Prémium osztály (30 év feletti nőknek) - I" ["serv_cost" ] => karakterlánc (5) "42810" ["opisanie"] => karakterlánc (2303) "

Ez a program egy átfogó laboratóriumi vizsgálat része, amelyet 30 évesnél idősebb nőknek terveztek, hogy azonosítsák a test különböző szerveinek és rendszereinek rendellenességeit, főként erre a korosztályra jellemzőek: teljes vérkép, gyulladás biokémiai markerei, májműködés diagnosztikája, szív- és érrendszeri betegségek rendszer, vese, pajzsmirigy, gyomor, hasnyálmirigy, belek, 2-es típusú cukorbetegség, az érelmeszesedés kockázata, a nemi hormonok vizsgálata, a különféle vitaminok állapotának értékelése, az immunrendszer állapotának értékelése allergiás megbetegedéseknél, parazita betegségeknél, tumoros markereknél; genetikai hajlam terhességi szövődményekre, trombózisra, mell- és petefészekrákra.

Jelzések a vizsgálat céljára:

  • a 30 év feletti nők kiterjesztett megelőző vizsgálata.

Felhívjuk a figyelmet arra a tényre, hogy a kutatási eredmények értelmezését, a diagnózist, valamint a kezelés kijelölését a 2011. november 21-i 323-FZ "Az Orosz Föderáció állampolgárainak egészségvédelmének alapjairól" szövetségi törvénynek megfelelően a megfelelő szakterület orvosának kell elvégeznie..

"[" catalog_code "] => karakterlánc (6)" 300142 ">>>

Biomaterial és a rendelkezésre álló módszerek:
Egy típusAz irodában
Vér EDTA-val
Felkészülés a kutatásra:

Legalább 3 órával az utolsó étkezés után. Ihat vizet gáz nélkül.

Kutatási módszer: A megfelelő genetikai lókuszok nukleotidszekvenciájának meghatározása piroszekvenálással Qiagen (Németország) reagensek és berendezések felhasználásával.

Az emlőrák (BC) a nők körében leggyakrabban diagnosztizált rák. A petefészekrák (OC) a nőgyógyászati ​​onkológia halálának fő oka a betegség tünetmentes lefolyása miatt a korai szakaszban (az OC esetek akár 80% -a a betegség III-IV stádiumában található, amikor a kezelés hatékonysága rendkívül alacsony).

Az egyik hatékony megközelítés, amely hozzájárul az emlőrák és az OC korai felismeréséhez, örökletes formáik molekuláris genetikai meghatározása. Ez a tanulmány lehetővé teszi az örökletes rákra való hajlam meglétének megerősítését, valamint az emlőrák és az OC kialakulásának fokozott kockázatával rendelkező csoportok kialakítását a patogenetikusan megalapozott rákmegelőzés és / vagy a rák korai diagnosztizálása érdekében a fejlődés kezdeti szakaszában. Ez jelentősen csökkentheti az incidenciát és javíthatja az időben történő kezelés eredményeit..

TANULMÁNYI JELZÉSEK:

  • Családi kórtörténet (a betegséget a legutóbbi rokonoknál diagnosztizálták).
  • Betegség korai életkorban (40 évig).
  • A tumor atipikus vagy többféle formája egy szervben.

AZ EREDMÉNYEK ÉRTELMEZÉSE:

A vizsgálat eredménye: ha a mutáció nem található, az "Eredmény" oszlopba írja be a "Nem található" mezőt, a mutáció kimutatása esetén - "Megtalált".

Példa egy kutatási eredményre. Örökletes mell- és petefészekrák.

ParaméterEredmény
Mutáció a BRCA1 185delAG génbenNem található
Mutáció a BRCA1 300T> G génben (C61G)Nem található
Mutáció a BRCA1 génben 2080delANem található
Mutáció a BRCA1 4153delA génbenNem található
Mutáció a BRCA1 génben 5382insCNem található
Mutáció a BRCA2 génben 6174delTNem található
Kommentár a genetikai kutatáshoz: A mutáció a DNS-szekvencia olyan változása, amely megzavarja a benne kódolt információkat. Ennek a mutációnak a kimutatása olyan kóros jel, amelynek megvan a maga klinikai jelentősége. A vizsgálati eredmények értelmezéséhez konzultáció szükséges szakorvossal.
  • Szükség esetén a kutatási eredmények alapján egy genetikus következtetést von le (szolgáltatási kód: 181011).
  • A genetikus következtetését csak a CMD laboratóriumban végzett szolgáltatások esetében hajtják végre.
  • A genetikus 10 naptári napon belül leírja az eredményt a genetikai teszt elkészülte után
  • A genetikus következtetése magában foglalja az azonosított genotípus jelentésének, az egyes állapotok kialakulásával járó lehetséges patogenetikai mechanizmusoknak, a kóros állapotok kialakulásának egyedi kockázatainak és a megelőzés, a diagnózis és a betegkezelés lehetséges megközelítésének ismertetését (a kezelőorvossal egyetértésben)..

Felhívjuk a figyelmet arra a tényre, hogy a kutatási eredmények értelmezését, a diagnózist, valamint a kezelés kijelölését a 2011. november 21-i 323-FZ "Az Orosz Föderáció állampolgárainak egészségvédelmének alapjairól" szövetségi törvénynek megfelelően a megfelelő szakterület orvosának kell elvégeznie..

Mell- és petefészekrák - alapvető

Tanulmányi információk

A genetikai komplex összetétele:

  1. Mellrák 1 (BRCA1). Polimorfizmus: 5382InsC
  2. Mellrák 1 (BRCA1). Polimorfizmus: 4153DelA
  3. Mellrák 2 (BRCA2). Polimorfizmus: 6174DelT
  4. Mellrák 1 BRCA1: 185delAG
  5. Mellrák 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Mellrák 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Mellrák 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Mellrák 1 BRCA1: 2080delA

Az emlőrák a nőknél a leggyakoribb rák. Tehát Oroszországban az összes rákos nő közül minden ötödik (21%) rendelkezik ezzel a patológiával - mellrákkal.
Évente több mint 65 ezer nő hall szörnyű diagnózist, közülük több mint 22 ezer hal meg. Bár a korai szakaszban az esetek 94% -ában teljesen megszabadulhat a betegségtől. Ez a komplex magában foglalja a mutációk azonosítását a BRCA1 és BRCA2 génekben.

Mellrák és öröklődés:

Az emlőrák évek óta kockázati tényező a család történetében. Körülbelül száz évvel ezelőtt leírtak nemzedékről nemzedékre továbbterjedt családi emlőrák eseteit. Egyes családokban csak emlőrák van; más daganatok másokban jelennek meg.
Az emlőrákos esetek körülbelül 10-15% -a örökletes. Az emlőrák kialakulásának kockázata egy olyan nőnél, akinek az anyja vagy nővére megbetegedett, 1,5-3-szor nagyobb, mint azoknál a nőknél, akiknek közvetlen családtagjai nem voltak emlőrákban.
Az emlőrákot tartják világszerte a legtöbbet kutatott ráknak. Évente új információk jelennek meg az onkológiai betegség természetéről, és kezelési módszereket fejlesztenek ki..

BRCA1 és BRCA2 gének:

A 90-es évek elején a BRCA1-et és a BRCA2-t mint mell- és petefészekrák hajlamosító génjeit azonosították.
A BRCA1 és BRCA2 gének örökletes mutációi egy életen át fokozott rizikót jelentenek az emlőrák kialakulásában. Mindkét gén kapcsolódik a genom stabilitásának biztosításához, vagy inkább a kettős szálú DNS helyreállításához szükséges homológ rekombináció mechanizmusához..
Az emlőrák mellett a petefészekrákban a BRCA1 gén mutációi is jelen vannak, mindkét típusú daganat korábbi korban alakul ki, mint a nem örökletes emlőrákban.

A BRCA1-asszociált daganatok általában rossz prognózissal társulnak a beteg számára, mivel ezeket leggyakrabban tripla negatív emlőráknak nevezik. Ezt az altípust azért nevezik el, mert a tumorsejtekben egyszerre három gén - HER2, ösztrogén és progeszteron receptorok - nem expresszálódnak, ezért a gyógyszerek ezen receptorokkal való kölcsönhatásán alapuló kezelés lehetetlen.
A BRCA2 gén részt vesz a DNS helyreállításában és a genom stabilitásának fenntartásában, részben a BRCA1 komplextel együtt, részben más molekulákkal való kölcsönhatás révén..

Egyes közösségekre és földrajzi csoportokra jellemző mutációkat hazánk lakói számára is leírtak. Így Oroszországban a BRCA1 mutációkat főként öt variáció képviseli, amelyek 80% -a 5382insC. A BRCA1 és BRCA2 gének mutációi az emlő, a petefészek és más szervek sejtjeinek kromoszómális instabilitásához és rosszindulatú átalakulásához vezetnek.

Az emlőrák kockázata BRCA1 és BRCA2 mutációval rendelkező nőknél:

Azoknál a nőknél, akik a BRCA1 és BRCA2 gének egyikében mutációkat hordoznak, nagyobb az emlőrák és a petefészekrák (ritkábban más típusú rák) kialakulásának kockázata, mint másoknak..
Hangsúlyozni kell, hogy az emlőrák kialakulásának kockázata a család kórtörténetétől függően változik. Az emlőrák újból megfertőződésének kockázata egy olyan nőnél, aki a mutáció hordozója és már mellrákos, 50%. A petefészekrák kialakulásának kockázata a BRCA1 gén mutációjának hordozóiban 16-63%, a BRCA2 gén mutáció hordozóiban pedig 16-27%.

Jelzések a vizsgálat céljára:

  • Az emlőrák szűrési és megelőzési program részeként, hogy meghatározzák az örökletes hajlam valószínűségét.
  • Azok a nők, akiknek rokonai mutációval rendelkeznek az egyik génben.
  • Nők, akiknek családi vagy anamnézisében emlőrák vagy petefészekrák van.
  • Azok a nők, akiknek 50 éves koruk előtt volt mellrákjuk vagy kétoldali emlőrákjuk volt.
  • A petefészekrákban szenvedő nők.

BRCA1 és BRCA2 génmutációk

A BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak tesztelését a "Molekuláris genetikai diagnosztika javítása az Orosz Föderációban" program keretében olyan betegeknél végzik, akiknél előrehaladott petefészekrák platina-érzékeny kiújulása van..

A mutációk epidemiológiája a BRCA1 és BRCA2 génekben

A BRCA mutációk előfordulási gyakorisága a populációban 1: 800-1: 1000, míg a földrajzi elhelyezkedéstől és az etnikai csoporttól függ. Petefészekrákban az esetek 10-15% -ában kimutatható a BRCA 1/2 génmutáció.

A mutációk szerepe a BRCA1 és BRCA2 génekben

A BRCA1 / 2 gének a szuppresszor gének azon csoportjába tartoznak, amelyek részt vesznek a DNS kettős szálú törések homológ javításának folyamatában..

Klinikailag jelentős mutációk jelenléte a BRCA1 vagy BRCA2 génekben az e gének által kódolt fehérjék funkcióvesztését okozza, amelynek következtében a DNS kettős szálú törés helyreállításának fő mechanizmusa megszakad. Az alternatív helyreállítási utak (BER, NHEJ) nem képesek teljesen kiküszöbölni az elsődleges DNS-struktúra hibáinak nagyszámú felhalmozódását (genomiális instabilitás), ami egyes rosszindulatú daganatok (mellrák, petefészekrák, prosztatarák, hasnyálmirigyrák) fokozott kockázatát eredményezi ( 1. ábra).

A BRCA1 és BRCA2 génmutációk meghatározása

* nem szerepel a programban

BRCA1 / 2 mutációk esetén a PARP inhibitor olaparib hatékony kezelési stratégia. Azokban az esetekben, amikor a PARP enzim blokkolva van, a sejtek nem tudják hatékonyan helyrehozni az egyszálú töréseket. A DNS-replikáció során ezek az egyszálú törések kettősszálú törésekké válnak. A BRCA1 / 2 mutáció esetén a kettős szálú törések felhalmozódása a javításuk megsértésével a tumorsejtek szelektív halálához vezet.

A petefészekrák progresszióját a következő kritériumok bármelyikének jelenléteként határozzák meg:

  • A CA-125 növekedése, amelyet legalább 1 hetes intervallummal végzett ismételt elemzés igazol (marker relapszus):
    • kétszer magasabb, mint a norma felső határa, ha korábban a normál tartományon belül volt;
    • kétszer olyan magas, mint a kezelés során regisztrált legalacsonyabb értéke, ha a CA-125 normalizálását nem regisztrálták.
  • Klinikailag vagy radiológiailag igazolt progresszió.
  • Növekedés klinikailag vagy radiológiailag igazolt progresszióval.

A platinaérzékeny relapszust akkor vesszük figyelembe, ha a szabad intervallum (a platina utolsó injekciójától eltelt idő) időtartama meghaladja a 6 hónapot.

  1. A terápiás választás személyre szabott megközelítése, amely a molekuláris genetikai tesztek eredményein alapul, növeli a petefészekrák kezelésének hatékonyságát:
    • A klinikailag jelentős BRCA1 / 2 mutációk jelenléte lehetővé teszi azon betegek azonosítását, akiknél a PARP inhibitor terápia (olaparib) a leghatékonyabb;
    • A BRCA1 / 2 mutációk jelenléte lehetővé teszi a különböző kemoterápiás kezelések hatékonyságának előrejelzését.
  2. A BRCA állapot ismerete lehetővé teszi a betegség prognózisának pontosabb meghatározását.
  3. A petefészekrákos betegeknél a BRCA1 / 2 mutációk kimutatása meghatározza annak szükségességét, hogy megvizsgálják hozzátartozóikat a BRCA1 / 2 mutáció egészséges hordozóinak azonosítása és a rosszindulatú daganatok diagnosztizálásának biztosítása érdekében a korai szakaszban, amikor a kezelés a leghatékonyabb..

Figyelembe véve az előfordulás gyakoriságát, a "Molekuláris genetikai diagnosztika javítása az Orosz Föderációban" program mutációs paneljének megválasztásakor petefészekrákban szenvedő orosz populációban kiválasztották a leggyakoribb mutációkat (lásd 1. táblázat).

1. táblázat: A petefészekrákos betegek leggyakoribb mutációi.

MutációAz előfordulás gyakorisága
BRCA1
15382insC68,8%
24153delA12,5%
3300T> G6,3%
4185delAG1,6%
öt2080delA3,1%
6.3819delGTAAA3,1%
73875delGTCT1,6%
BRCA2
8.6174delT4,8%

A gyakori mutációk negatív vizsgálati eredménye nem garantálja más mutációk hiányát ezekben a génekben. Egy másik rosszindulatú daganat jelenlétében a beteg történetében (emlőrák stb.), Családi kórtörténetében (emlőrák, emlőrák, petefészekrák, prosztatarák, hasnyálmirigyrák stb. A következő rokonokban) ajánlott klinikai genetika.

A petefészekrákban szenvedő betegek minőségi ellátása érdekében fontos, hogy kapcsolatba lépjen a terápiás séma kiválasztásának folyamatában részt vevő összes szakemberrel.

A betegek érdekében a Program keretein belül többféle biológiai anyag küldhető el: tumorszövet (szövettani blokk) és / vagy egészséges szövet (vér vagy szövettani blokk). Mindazonáltal csak a "tumor + egészséges szövet" kombináció teszi lehetővé a BRCA génmutációk teljes spektrumának azonosítását (ha szükséges) és azok természetének (örökletes vagy szomatikus) meghatározását, ami nagy jelentőséggel bír a betegek és hozzátartozóik orvosi és genetikai tanácsadásában.

Csak egészséges szövetek (például vér) küldése BRCA vizsgálatra csak csíravonal mutációk kimutatását teszi lehetővé; A daganat és az egészséges szövet elküldése lehetővé teszi mind a csíra, mind a szomatikus mutációk azonosítását és azok természetének meghatározását. A BRCA gének szomatikus mutációit a magas fokú serózus petefészekrák eseteinek 6-8% -ában észlelik, és a BRCA-val társult petefészekrák eseteinek legalább 20% -át teszik ki. A szomatikus mutációk meghatározzák a kezelés jellegét és taktikáját is..

Javasoljuk, hogy mind a beteg tumoranyagát, mind az egészséges szövetet (vért) elküldjük BRCA vizsgálatra. Ez a megközelítés lehetővé teszi a BRCA-val társított petefészekrák maximális érzékenységű detektálását, valamint a mutáció csíravonalának vagy szomatikus jellegének meghatározását, ami fontos lehet a betegek rokonai további diagnosztikájában..

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22. (6. kiegészítés): vi31-vi34.
  2. E.N. Imyanitov. Gyakorlati onkológia. 2010; Vol. 11, No. 4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V. A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Örökletes mell- és petefészekrák. Rosszindulatú daganatok. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Ősz: 41-45.
  5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Orvosi genetikai tanácsadás és DNS-diagnosztika az emlőrák és a petefészekrák örökletes hajlamára. Útmutató az orvosok számára. Moszkva: IG RONTs, 2014.64 s.
Bejönni
az adatbázisba

A diagnosztikai anyag elküldéséhez regisztrált felhasználónak kell lennie. Ha már rendelkezik felhasználónévvel és jelszóval, akkor nem szükséges újraregisztrálni.

Ha Ön új felhasználó, kérjük, végezze el a regisztrációs eljárást.

Előző Cikk

Szakértőink

Következő Cikk

Polipok a méhben