Molekuláris genetikai markerek a kezelési taktikák megválasztásához és a diagnózisban szenvedő betegek prognózisának meghatározásához

Lipoma

Az Orosz Egészségügyi Minisztérium "NMITs of Radiology" szövetségi állami költségvetési intézményének molekuláris genetikai szolgálata a Központ mindhárom ágában (P.A.Herzen nevét viselő moszkvai Onkológiai Intézet, A.F. Tsybről elnevezett MRRC, N.A. Lopatkin nevű tudományos kutatóintézet) alegységei vannak és egyedülálló molekuláris genetikai kutatásokat végez (beleértve az NGS módszereket), valamint orvosi és genetikai tanácsadást a rákos betegek és hozzátartozóik számára.

Tudjon meg többet a rák kockázatáról

Időben kezdje el a rák megelőzését

Válassza ki az optimális kezelési rendet

CHI, önkéntes egészségbiztosítás, fizetett orvosi szolgáltatások

Mit kell tudni a molekuláris genetikai diagnosztikáról?

Onkológiai betegségek molekuláris genetikai diagnosztikája

A diagnosztikai technikák fejlesztése és az onkogenetika fejlesztése személyre szabottabb megközelítés bevezetését igényli az örökletes onkológiai betegségek genetikai hajlamának azonosítására (individualizált kockázatbecslés). Emiatt ma a betegek széles skáláját kínálják genetikai teszteknek: a leggyakoribb mutációk felderítésétől a teljes genomszekvenálásig. A megfelelő technika kiválasztását onkológus végzi, egy genetikussal együtt.
Figyelembe véve bizonyos gének különféle mutációinak bizonyított és jól jellemzett hozzájárulását a rák kialakulásának kockázatához, a genetikai tesztek megjósolhatják a rák örökletes formáit, valamint kidolgozhatnak egy programot annak megelőzésére és ellenőrzésére.

A rák molekuláris genetikai diagnózisának második iránya a molekuláris genetikai teszt, amely segít kiválasztani a leghatékonyabb kezelést a daganatos szövetek egyedi jellemzői, például a szomatikus mutációk vagy a rosszindulatú daganatok egyéb egyedi biológiai paraméterei alapján..

Ki és hogyan hasznos a genetikai kutatás??

A molekuláris genetikai diagnosztika eredményei alapján az onkológus:
● hatékony gyógyszeres terápiát választ a megállapított rákdiagnózisban szenvedő betegek számára;
● meghatározza az onkológiai hajlam meglétét és kiigazítja a kezelést az 50 évesnél fiatalabb betegeknél, akiknél emlőrákot, petefészekrákot, gyomorrákot és hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak;
● meghatározza az onkológiai hajlam meglétét és előzetesen megelőző intézkedéseket tesz a daganat korai felismerése érdekében egészséges emberekben, kedvezőtlen öröklődéssel a karcinogenezisben részt vevő génekben.

Molekuláris genetikai és diagnosztikai módszerek laboratóriuma

A Molekuláris Genetikai Laboratórium az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának, a Szövetségi Állam Költségvetési Intézetének NMITs Radiology szakosodott, rendkívül specializált alosztálya, amely molekuláris genetikai diagnosztikát végez a rosszindulatú daganatok örökletes és szórványos formáiban, a betegek és családjaik onkológiai betegségeinek diagnosztizálása, kezelése és megelőzése, valamint a tudományos kutatás elvégzése érdekében -kutatómunka. A Molekuláris Genetikai Laboratórium alapján molekuláris genetikai vizsgálatokat végeznek, ideértve a molekuláris profilozást is, az egyes és tumoros genomokból annak érdekében, hogy meghatározzák a csíravonalat, a szomatikus mutációkat és más genomiális átrendeződéseket a betegekben és családjaikban.

A laboratórium tervezését és felszereltségét a Módszertani Útmutató (MU 1.3.2569-09) szabályozza "A laboratóriumok munkájának megszervezése nukleinsavak amplifikációs módszereivel, amikor I-IV patogenitási csoportba tartozó mikroorganizmusokat tartalmazó anyaggal dolgoznak".

A Molekuláris Genetikai Laboratórium felszerelése

Berendezések molekuláris diagnosztikához

● Robotállomás a nukleinsavak különféle biológiai anyagokból történő automatikus kivonására mágneses részecskéken történő szorpcióval.
● Az erősítők valós időben történő észlelése.
● Genetikai elemző rendszer (kapilláris szekvenszer) a Sanger szekvenáláshoz.
● Kapilláris gélelektroforézison alapuló töredékelemző.
● Nagy teljesítményű NGS szekvencerek.
● Gélészlelő állomás.
● Alacsony hőmérsékletű hűtőkamrák biológiai anyaghoz.
● PCR dobozok, adagolók, centrifugák stb..

Molekuláris genetikai laboratóriumi munkaterületek

A laboratórium modern diagnosztikai berendezésekkel rendelkezik a molekuláris genetikai diagnosztika széles skálájához: nukleinsavak izolálása bármilyen biológiai anyagtól (tumor és / vagy normál szövet, plazma, limfociták, sejttenyészetek stb.), Polimeráz láncreakció (PCR), PCR valós idő (rendkívül specifikus és érzékeny módszer, amelyet a rák különböző típusainak szomatikus mutációinak kimutatására használnak), fragmens elemzés (lehetővé teszi a DNS változásainak detektálását egy adott genomi szekvencia jelenlétének vagy hiányának azonosításához), Sanger szekvenálási és szekvenálási módszerek az új generáció számára (lehetővé teszi az azonosítást mutációk a DNS hosszú szakaszainak vagy a teljes genom elemzésekor).

A laboratóriumi munkaterületek felsorolása:
* az anyag befogadása, nyilvántartása, elemzése és elsődleges feldolgozása;
* DNS / RNS izolálása;
* reakcióelegyek és PCR előállítása;
* amplifikációs termékek detektálása elektroforézissel stb.
* szekvenálás.

Molekuláris diagnosztikai módszerek alkalmazása

Molekuláris diagnosztikai tesztek

Az Orosz Egészségügyi Minisztérium szövetségi állami költségvetési intézménye, az NMRC Radiológia rendelkezik a szükséges anyagi és technikai bázissal és képzett személyzettel a páciens DNS-szövetéből származó kombinált kutatási módszerek alkalmazásához:
● lehetővé teszi a rák kialakulásában kulcsfontosságú gének szomatikus mutációinak detektálását és kivizsgálását (EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3Ca, PDGFRA, ERBB2, c-KIT stb.);
● csíravonal mutációk azonosítása a rák örökletes hajlamában részt vevő génekben (BRCA1 / 2, CHEK2, MSH6, CDH1, VHL, RET stb.);

Molekuláris diagnosztikai tesztek

● Felismerni a toxikus mellékhatások lehetséges kialakulását, amikor drogokat alkalmaznak rák kezelésére (DPYD, UGT1A1 stb.).
● A kémiai törések és DNS-károsodások kijavítására szolgáló rendszer megsértésének eredményeként hajlamosítani a mutációkat (MSI státus).
● Különböztesse meg a rák típusát, ha más módszerekkel nem lehet diagnosztizálni.
● Határozza meg a rákos betegek számára legveszélyesebb kórokozók, köztük vírusok, baktériumok és gombák jelenlétét (CMV, EBV, HSV1, HSV2, Proteus mirabilis, Candida spp. Stb.).

Milyen teszteket végeznek a molekuláris genetikai vizsgálatokhoz?

Amit át kell adni a kutatáshoz

A molekuláris genetikai vizsgálatokhoz a következőket használják biológiai anyag mintáiként:
● perifériás vér, bukkális hám és normál szövet (posztoperatív anyag) csíravonal mutációk diagnosztizálásához, a gyógyszerek érzékenységének és toxicitásának meghatározásához, HLA tipizáláshoz, vírusterhelés meghatározásához, MSI státusz meghatározásához stb.
● minden patomorfológiai anyag: tumorszövet paraffin blokkokban és szemüvegekben. Ha a vágások minősége gyenge vagy fontos részletek kiderülnek, további vágásokra lehet szükség. Daganatos sejtkultúrák, ascitikus, pleurális és egyéb folyadékok a szomatikus mutációk és molekuláris markerek diagnosztizálására a célzott terápia kiválasztása érdekében.

A kötelező egészségbiztosítás elemzéseinek felsorolása

A tesztek listája ingyenesen elvégezhető, ha rendelkezik „kötelező orvosi biztosítási kötvénnyel” (OMS), ha kitöltötte a 057 / u-04 számú űrlapot:
OMC kód - genetikai teszt
29023 - A BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak molekuláris genetikai vizsgálata
29013 - Az EGFR gén mutációinak molekuláris genetikai vizsgálata
29014 - A KRAS és NRAS gének 2-4. Exonjában mutációk meghatározása Sanger módszerével
29012 - A V600 BRAF mutáció molekuláris genetikai vizsgálata
29015 - A mikroszatellit instabilitás (MSI) meghatározása
29016 - A KIT és a PDGFRA gének mutációinak molekuláris genetikai vizsgálata
128211 - Egy mikroorganizmus DNS-jének és / vagy RNS-jének meghatározása bármely biológiai anyagban polimeráz láncreakcióval

Genetikai tesztek az onkológiához

Az onkológia hagyományos kezelésének szerves része az egész testre gyakorolt ​​hatás kemoterápiás gyógyszerek segítségével. Ennek a kezelésnek a klinikai hatása azonban nem mindig elég magas. Ez a rák bonyolult mechanizmusa és a betegek organizmusaiban, a kezelésre adott válaszaik és a szövődmények számában mutatkozó egyéni különbségek miatt következik be. A kezelés hatékonyságának javítása érdekében a világ egyre nagyobb figyelmet kezdett fordítani a kezelés individualizálására.

Az onkológiai kezelések egyéni kiválasztása a célzott gyógyszerek kifejlesztése és széles körű klinikai gyakorlatba történő bevezetése után kezdett nagy jelentőséget tulajdonítani, és a genetikai elemzés segít azok helyes kiválasztásában.

Az egyéni kezelés mindenekelőtt egy adott daganat pontos kezelése. Nem kell megmagyarázni, miért kell pontosan elvégezni a kezelést. Ezért a testről szóló hasznos információk megszerzése reményt ad az életre: a daganatos betegek 76% -ánál a génmutációk egyik vagy másik változata van. A genetikai elemzések segítenek megtalálni ezt a célpontot, kizárják az eredménytelen kezelést, hogy ne pazarolják a kezelés legtermékenyebb idejét. És csökkenteni kell a beteg és családja fizikai és pszichológiai terheit is.

Az onkológiában végzett genetikai tesztek olyan vizsgálatok, amelyek kimutatják a DNS és RNS szekvenciákat létrehozó gének mutációit. Minden tumornak megvan a maga egyéni genetikai profilja. A genetikai elemzés segít kiválasztani a célzott terápiás gyógyszereket, pontosan azokat, amelyek kifejezetten az Ön tumor formájára alkalmasak. És segítenek a hatékonyabb kezelés mellett dönteni. Például nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél az EGFR mutáció jelenlétében a gefitinib-kezelés hatékonysága 71,2%, a karboplatin + paclitaxel kemoterápiájának 47,3% -a. Negatív EGFR-érték mellett a gefitinib hatékonysága 1,1%, vagyis a gyógyszer nem hatékony. Ennek a mutációnak az elemzése közvetlenül világossá teszi, hogy melyik kezelési módot érdemes előnyben részesíteni..

  • Betegek az onkológia korai szakaszában.

A genetikai tesztek segítségével pontosan kiválaszthatja a leghatékonyabb gyógyszert, amely elkerüli az időpazarlást és a haszontalan stresszt a testen.

  • Az onkológia késői szakaszában lévő betegek.

A hatékony célzott terápia kiválasztása jelentősen meghosszabbíthatja az előrehaladott stádiumú betegek életét, akiknek a hagyományos módszerekkel történő kezelése már nem lehetséges.

  • Ritka típusú rákos betegek vagy ismeretlen eredetű onkológiás betegek.

Ilyen esetekben a standard kezelés kiválasztása nagyon nehéz, és a genetikai tesztek lehetővé teszik a pontos kezelés kiválasztását anélkül, hogy meghatároznánk a rák egy bizonyos típusát..

  • Azok a betegek, akiknek a helyzete nem reagál a hagyományos kezelésre.

Ez jó választás azoknak a betegeknek, akik már kimerítették a hagyományos kezelés lehetőségeit, mert a genetikai tesztek számos további felhasználható gyógyszert tárnak fel.

  • Relapszusos betegek. A kiújulások genetikai vizsgálatát javasoljuk újból tesztelni, mert a génmutációk megváltozhatnak. Ezután az új genetikai elemzések szerint új célzott terápiás gyógyszereket választanak ki.

Kínában, egy olyan országban, ahol magas a rák előfordulási gyakorisága, a kezelés individualizálása széles körben elfogadott, és a célzott terápia kiválasztásának genetikai vizsgálata szilárdan megalapozott a klinikai gyakorlatban. Harbinban genetikai vizsgálatokat végeznek a Heilongjiang Nunken Központi Kórház Onkológiai Osztályán

A genetikai elemzések teljes skálájának leginformatívabb módja a második generációs szekvenálás, amelyet nagy sűrűségű neutronfluxus alkalmazásával hajtanak végre. A második generációs genetikai elemzési technológia lehetővé teszi 468 fontos daganatgén ellenőrzését egyszerre, azonosítani lehet a daganattal kapcsolatos összes genetikai régió minden típusát, kimutatni a génmutációinak speciális típusait.

  • Közvetlen gének a célzott gyógyszerekhez - több mint 80 gén

Az FDA jóváhagyta a gyógyszercélokat, kísérleti gyógyszercélpontokat azonosítanak.

  • Gének, amelyek meghatározzák a gyógyszer útját a célpontokig - több mint 200 gén
  • A DNS-t helyreállító gének - több mint 50 gén

Sugárzás és kemoterápia, PARP-gátlók, immunterápia

  • Reprezentatív örökletes gének - körülbelül 25 gén

A kemoterápia néhány céljával és hatékonyságával kapcsolatos.

  • Egyéb nagyfrekvenciás mutáns gének

A prognózis, a diagnózis szempontjából releváns.

A nagyszámú beteg miatt a kínai onkológusok hagyományosan a célzott terápia kidolgozásában és alkalmazásában léptek túl más országokból érkezett kollégáikon..

A célzott terápia kutatása az alkalmazás különböző változataiban érdekes eredményeket hozott. Különböző célzott gyógyszerek célozzák meg a megfelelő génmutációkat. De maguk a génmutációk, mint kiderült, nincsenek olyan mereven kötve egy adott ráktípushoz..

Például egy májdaganatos betegben a genetikai tesztek teljes komplexusa után mutációt azonosítottak, amelyben a tüdőrákra szánt Iressa gyógyszer magas hatást mutat. Ennek a betegnek a kezelése tüdőrák gyógyszerrel a májdaganat regressziójához vezetett! Ez és más hasonló esetek teljesen új értelmet adtak a genetikai mutációk meghatározásának..

Jelenleg a genetikai elemzések teljes körének ellenőrzése lehetővé teszi számunkra a célzott terápiás gyógyszerek listájának kibővítését azokkal a gyógyszerekkel, amelyeket eredetileg nem szántak felhasználásra, ami jelentősen növeli a kezelés klinikai hatékonyságát..

A genetikai vizsgálatokat a daganatszövet határozza meg (ez előnyösebb! A daganat megfelelő műtét után vagy szúrt biopszia után) vagy vér (vénából származó vér).

A génmutációk pontosabb meghatározása érdekében, különösen relapszusokban, ajánlott egy második biopsziát elvégezni egy új tumoranyag gyűjteményével. Ha a biopszia szinte lehetetlen vagy kockázatos, akkor az elemzést a vénás véren végezzük.

Az eredmény 7 nap alatt elkészül. A következtetés nemcsak az eredményt tartalmazza, hanem konkrét ajánlásokat is tartalmaz a megfelelő gyógyszerek nevével.

Miért kell sok nőnek követnie Angelina Jolie példáját?

A rákot gyakran ugyanazon család tagjainál figyelik meg; egyes rosszindulatú daganatok örökletes természetét objektíven megerősítették. Van egy olyan nézet, hogy az örökletes hajlam a legvalószínűbb oka az összes ráknak, és csak a tudomány idő kérdése, hogy pontosan meghatározza, melyik génmutáció melyik rákért felelős. De még most is megszakadhat a rák örökletes átvitele.

Margarita Anshina, a Fertimed Reprodukciós és Genetikai Központ igazgatója; Daria Khmelkova, a Genetico Onkogenetikai Laboratóriumának vezetője

Ha egy személy onkológiai betegségben szenved, nagyon fontos kideríteni, hogy vannak-e más rosszindulatú daganatok a családjában. Azoknál a családoknál, amelyekben egynél több ilyen eset fordul elő, genetikusnak kell konzultálnia annak megértése érdekében, hogy van-e oka a kórtörténet örökletes jellegének gyanújára. Különösen riasztó jel lesz a rák a család több generációjában. A genetikus munkájának egyik fő módszere a törzskönyv összeállítása. Az orvosi és genetikai tanácsadás másik fontos része a páciens vizsgálata és kihallgatása: az örökletes betegségek gyakran sajátos jelekkel jelentkeznek.

Az örökletes rák közötti alapvető különbség a kórokozó mutációk azonosításával való előrejelzés képessége. Az első szakaszban azoknak a családoknak ajánlott konzultációt folytatni egy genetikussal, amelyeknél egynél több rákos megbetegedés van, amelynek eredményei alapján meg lehet érteni, hogy van-e alapja a családtörténetnek a patológia örökletes jellegének gyanújára..

Egy kis genetika

Ha a konzultációs folyamat során gyanú merül fel a betegség örökletes jellegével kapcsolatban, akkor a következő szakasz a célzott genetikai teszt, a mutációk felkutatása, amelyek egy adott betegséget okozhatnak. Néhány tanulmány magában a génben, mások a megváltozott gén által kódolt fehérjében észlelik a változásokat. Egy gén akár 300 mutáción is áteshet.

Az elmúlt években olyan mutációkat találtak, amelyek felelősek az emlő-, petefészek-, vastagbél- és egyéb rákos megbetegedések megjelenéséért és kialakulásáért.A genetikai tesztelés vagy szűrés célja a betegség kockázatának azonosítása a tünetek megjelenése előtt. Ez egyes esetekben lehetővé teszi az időben történő kezelés elvégzését, más esetekben - az örökletes betegség utódokhoz történő továbbterjedésének elkerülésére irányuló intézkedések ajánlását. Génmutációkat találtak többféle rák esetében, néhányuk tesztjét már használják a klinikán - például mell- és bélrák tesztjeit.

Az ősöktől, vagy nem az ősöktől

Minden rák genetikai jellegű, mert a rákban a megfelelő sejtosztódásért felelős gének károsodnak. De egyes esetekben örökletes mutációk játszódnak le, másokban pedig megszerzett mutációk. A génkárosodás (mutáció) eredménye minden esetben az ellenőrizetlen, korlátlan sejtosztódás, ami a rákos folyamat lényege.

Annak ellenére, hogy a rák genetikai jellegű, csak 10-15% -uk öröklődik. Miért fontos tudni, hogy a rák örökletes-e vagy sem? Mert ha megállapítják annak örökletes jellegét, vagyis azonosítják az azt kiváltó mutációt, akkor a prognózis ismert, és a taktika magával a pácienssel és hozzátartozóival kapcsolatban egyértelmű. A mutáció öröklődése különösen megkülönböztethető az úgynevezett emlő- és petefészkek családi rákos megbetegedéseiben, családi adenomatózus polipózissal és különféle daganatos szindrómákkal (Lynch - vastagbélrák, Li-Fraumeni - különféle szarkómák stb.). Sok ember, mivel maga egészséges, olyan mutációkat hordoz, amelyek örökletes betegségekhez vezetnek. Ha mindkét szülő ugyanazon mutáció hordozója, a betegség elkerülhetetlenné válik. A genetikai tesztek ezt feltárják.

Hangsúlyozni kell, hogy a mutáció jelenléte nem jelent betegséget. A mutáció sok évig ülhet egy génben, mire a daganat kifejlődni kezd. De a mutáció ismeretében az orvosok racionális vizsgálati rendszert és megelőző kezelést írhatnak elő..

Az emlőrák halálozása magasabb a férfiaknál, mint a nőknél

Például azoknál a nőknél, akik a BRCA1 gén hordozói, életük során az esetek 95% -ában, 65% -ban pedig petefészekrákban alakul ki mellrák, és gyakran a rák fiatalon, 50 éves kor előtt alakul ki. Ez azt jelenti, hogy a hordozót folyamatosan ellenőrizni kell, és egyes esetekben célszerű felvetni a mell és (vagy) petefészek megelőző eltávolításának kérdését. Mindenki hallotta Angelina Jolie történetét, aki ragaszkodott mindkét mell eltávolításához, mert kiderült, hogy BRCA1 génmutációja van.

Szakértők tudják az 54 emelt svéd nőnél - ennek a génnek 51 év alatti hordozói - eltávolított emlőmirigyek szövetének vizsgálatának eredményeit. Egyiknél sem mutatott ki emlőrákot a műtét előtt, de az eltávolított szövet szövettani vizsgálata közül ötnél (10%!) Rákos sejteket mutatott ki..

Megelőző műtétet alkalmaznak a családi adenomatózus polipózisban is, amelyben a vastagbélrák kialakulásának valószínűsége 40 év után eléri a 100% -ot, valamint más onkológiai betegségek esetén, ha onkogén mutáció jön létre.

Magától értetődik, hogy azok a nők, akiknek a BRCA1 és BRCA2 génmutációi negatívnak bizonyulnak, nem immunizáltak a szórványos emlő- és petefészekrákkal szemben. Előfordulásának valószínűsége azonban összehasonlíthatatlanul alacsonyabb, mint a pozitív teszttel rendelkező nőknél..

Egy nőnek gyanúja lehet az örökletes emlőrákra való hajlamról, konzultálnia kell orvosával és genetikusával, valamint genetikai vizsgálattal, ha a család:

- egynél több női mell- vagy petefészekrákja volt (anya, nagymama, néni, nővérek stb.);

- a betegséget fiatal korban (a menopauza kezdete előtt) diagnosztizálták;

- emlőrák előfordult egy férfiban;

- voltak olyan betegek, akiknek több daganata volt (például egy ember mell-, vastagbél-, méh-, hasnyálmirigyrákos stb.);

- mindkét mell vagy mindkét petefészek kétoldali rákja volt.

Tesztelés és következményei

A genetikai tesztelésnek számos előnye van. A negatív eredmény megkönnyebbülést hozhat az ember számára, enyhítheti a félelmet attól, hogy olyan súlyos betegségre számíthat, amelyben szerettei meghaltak, valamint rendszeres vizsgálatokat végezhet, amelyeknek kötelezőnek kell lenniük a magas rákkockázatú családokban. A pozitív eredmény lehetőséget ad az embernek arra, hogy megalapozott döntéseket hozzon saját és utódai jövőjével kapcsolatban..

Ma már meg lehet előzni az örökletes rákot, vagyis lehetséges, hogy a veszélyes mutációt hordozó gént ne továbbítsák a szülőktől az utódokhoz. Az ezt lehetővé tevő módszert preimplantációs genetikai diagnózisnak (PGD) nevezik. Ez a következőkből áll: IVF-et végeznek egy pár számára, elvégzik a keletkező embriók genetikai diagnosztikáját, és csak azokat az embriókat viszik át a nő méhébe, amelyekben nincsenek onkogén mutációk. A született gyermeknél nem lesznek, ami azt jelenti, hogy nem lesz örökletes rák..

Az orvosi választásom

Nyílt levél Angelina Jolie-tól, New York Times, 2013. május 14

A PGD-t nem a teljes embrión hajtják végre, hanem több, biopsziával nyert sejten. Bizonyított, hogy a biopszia nincs hatással a gyermek egészségére és állapotára. Más szavakkal, a PGD nem csökkenti a terhesség arányát, és biztonságos a születendő gyermek számára..

Az emlő- és petefészekrák kialakulásáért felelős mutációk mellett olyan mutációkat is azonosítottak, amelyek hajlamot hordoznak a melanomára, a gyomor, a méh, a prosztata, a hasnyálmirigy és a pajzsmirigy, a vastagbél és a végbél rákjára. Ha mutációt azonosítanak, és vannak olyan emberek a családban, akik gyereket akarnak szülni, fontos, hogy tisztában legyenek annak lehetőségével, hogy megakadályozzák ennek a mutációnak és az azzal összefüggő ráknak az IVF és PGD segítségével történő továbbadását a jövő generációinak..

Újdonság a rákkezelésben: hogyan változtatják meg a genetikai tesztek a betegek jóslatait

Ossza meg ezt:

Ma már ismert, hogy a "rák" szó sok betegséget rejt, amelyek mindegyikének megvannak a maga sajátosságai. Az onkológia személyre szabott terápiája új megközelítés, amelyre az orvosok és a tudósok szerte a világon nagy reményeket fűznek. Mikor hajtják végre a daganat genetikai vizsgálatát? Lehetséges-e genetikai tesztekkel meghatározni a rákra való hajlamot??

Erről beszélgettünk Vladimir Nosov onkoginekológussal, sebésszel, az Európai Orvosi Központ Nőgyógyászati ​​és Onkoginekológiai Klinikájának vezetőjével - Oroszország első olyan klinikáján, ahol az onkoginekológiai betegségek személyre szabott terápiája vált szokásossá..

Miért kell keresni "Angelina Jolie génjét"??

Az emlőrák és a petefészekrák általában 60 év körüli és idősebb nőknél fordul elő. Ha egy nő fiatalon megbetegszik, gyanítjuk, hogy a BRCA1 vagy BRCA2 génmutációk egyikét "Angelina Jolie génekként" ismerik..

Normál állapotukban ezek a gének részt vesznek a DNS helyreállításában különféle károsodások után, ezáltal megvédve a sejteket a tumor degenerációjától. Ha mutáció következik be ezekben a génekben, az egészséges sejtek védtelenek, és maguk is rosszindulatúvá válhatnak. A BRCA 1/2 génmutáció hordozása esetén az emlőrák kialakulásának valószínűsége kolosszális - akár 80% (a mutáció nélküli nők általános populációjában - körülbelül 10-12%), a petefészekrák kialakulásának kockázata - akár 40-45% (a populációban körülbelül 1, öt%).

A bármely életkorban előforduló rosszindulatú petefészek-daganatok körülbelül 15% -ának genetikai alapja van, vagyis a BRCA-mutáció, amely a test összes többi sejtjében is megtalálható. Miért fontos ezt tudni? Mivel manapság a mutáció hordozóinak, akik petefészekrákban fertőződtek meg, vannak olyan speciális célzott gyógyszerek, amelyek „nem működnek” a mutáció nem hordozóiban. Ezeket a gyógyszereket PARP-inhibitoroknak nevezik..

A legtöbb esetben ezeknek a gyógyszereknek a kemoterápia első sora után történő kinevezése körülbelül 3 évig biztosítja a remissziót - ez óriási eredmény, az onkogyinekológiai remisszióban a betegség 3-4. Szakaszában még soha nem hosszabbított egyetlen gyógyszer sem ilyen hosszú ideig..

További kutatások lehetővé tették annak kiderítését, hogy a mutációk nemcsak csírasejtek lehetnek, vagyis a test minden sejtjében jelen lehetnek. A BRCA génmutációk további 15-20% -a csak a tumorsejtekben fordul elő, de a vérben és a test más sejtjeiben nincsenek jelen. Ezeket a mutációkat szomatikusnak nevezzük. Nem öröklődnek, és nem növelik más daganatok kialakulásának kockázatát, de a daganatsejtekben mutációkat mutató betegek is jelöltek a PARP-gátlók kezelésére..

Az EMC Onkológiai Intézetében minden petefészekrákos betegnek felajánljuk a tumor és a vér BRCA génjeinek teljes szekvenálását. Ez lehetővé teszi a leghatékonyabb személyre szabott terápia kiválasztását. Ha örökletes mutációról beszélünk, akkor javasoljuk a kötelező genetikai tesztet gyermekek, nővérek, testvérek, szülők számára, és azoknak a betegeknek, akik maguk is a mutáció hordozói, további szűrővizsgálatokat kell végezni az emlőrák miatt, amelynek kockázata óriási mértékben megnő..

Rossz örökség

Az örökletes mutáció 50% -os valószínűséggel terjed a gyermekek számára, mind a női, mind a férfi vonalon keresztül. Javasoljuk a fuvarozóknak egy speciális ellenőrzési programot és megelőző intézkedéseket a rák kockázatának csökkentése érdekében, valamint megvitassák velük a reproduktív funkció megőrzésének kérdéseit..

Például a minap megoperáltam egy petefészekrákban szenvedő 57 éves beteget. Az elektív szövettan megerősítette a tumor rosszindulatú jellegét. Genetikai vizsgálatot végeztünk a daganatról és azonosítottuk a BRCA1 mutációt. Ezután teljes genetikai vérvizsgálatot hajtottak végre annak megállapítására, hogy a mutáció szomatikus (csak a tumorban van-e) vagy csírasejt (örökletes)-e. Kiderült, hogy a mutáció örökletes. Javasoltuk a beteg két lányának tesztelését, akik sajnos örökölték ezt a mutációt. Az immár 31 éves iker nők még nem tervezték meg a terhességet és a szülést. Javasoltam, hogy forduljanak reproduktív szakorvoshoz, stimulálják és fagyasszák le a petesejteket, és 35 évesen, ettől a kortól kezdve nőni kezd a petefészekrák kockázata, és a petefészket és a petevezetékeket profilaktikusan el kell távolítani. Ebben az esetben megmentjük a méhet, és a jövőben képesek lesznek hordozni biológiai gyermekeiket..

Sőt, az IVF során az implantáció előtti diagnosztika elvégezhető, és átültethetők azok az embriók, amelyek nem örökölték a mutációt. Így a jövő nemzedéke már védett lesz..

A méh testének rákja - hogyan befolyásolja a daganat "portréja" a prognózist

Az endometrium rák (a méh testének rákja) a nőknél a leggyakoribb nőgyógyászati ​​rák. Manapság a kezelés szemlélete is változik a személyre szabott terápiának köszönhetően..

Egészen a közelmúltig azt gondolták, hogy az endometrium ráknak két típusa létezik. A leggyakoribb, az 1. típus általában elhízott betegeknél fordul elő, gyakran egyidejű cukorbetegségben és magas vérnyomásban. A második serózus, agresszívebb, nem jár ösztrogénfelesleggel. A klinikai kép alapján az orvosok a műtét után további kezelés szükségességéről döntöttek. Ma a tumorbiológia jobb megértésének köszönhetően tudjuk, hogy ezek a típusok nem kettő, hanem négy. És mindegyikükhöz külön kezelést biztosítanak. Annak megállapításához, hogy milyen típusú méhnyálkahártya-rákkal van dolgunk, elég egy immunhisztokémiai vizsgálattal kezdeni..

Minden endometrium tumor, a stádiumtól függetlenül, bizonyos molekulák jelenlétét teszteljük, amelyek a betegség kedvező vagy kevésbé kedvező prognózisát jelzik. Például egy mutáció jelenléte a P53 génben kevésbé kedvező prognózist jelez. Ebben az esetben nem csak megfigyelést javasolunk, hanem további kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelést is..

Néhány méhrák, valamint néhány petefészek- és emlőrák az Lynch-szindrómának nevezett genetikai szindrómán alapul. Ha egy tumorban a Lynch-szindróma megnyilvánulásait tapasztaljuk, a betegeket teljes genetikai vizsgálatra irányítjuk. Ez azért fontos, mert a méhrák nem az egyetlen betegség, amelyre hajlamosak a Lynch-szindrómát okozó mutációk hordozói. Különösen fiatal korukban fokozott a vastagbélrák kockázata..

Gyakran a méhrák fordul elő először, a vastagbélrák idővel kialakul.

Ezért a Lynch-szindróma hordozóinak ajánlott a bélrák szűrését nem 45-50 évesen kezdeni, hanem sokkal korábban - 30 éves kortól kezdve, és 6 vagy 12 havonta végezzenek kolonoszkópiát, hogy ne hagyják ki a betegség kialakulását.

A Lynch-szindróma azonosítása méhrákos betegeknél befolyásolhatja a kezelést.

A Lynch-szindrómás betegek előrehaladott stádiumában specifikus immunterápiát írunk elő pemprolizumabbal, amely javítja a beteg prognózisát.

A genetikai tumorprofil egy óriási áttörés, amely lehetővé tette, hogy az onkológiában a teljesen személyre szabott terápiát közelítsük meg, nemcsak a diagnózis, hanem a tumorbiológia megértése alapján is. A betegek számára ez a lehetőség a pontos, magasan specializált kezelésre, amely a legjobb eredményt adja, örökletes rákos megbetegedések esetén pedig a jövő generációinak megvédése a veszélyes betegségektől..

Fotó a közleményben: Sergey Vedyashkin / "Moszkva" ügynökség

Személyes rákgyógyszer. Hogyan befolyásolják a beteg génjei a kezelés sikerét

A modern klinikai onkológia sikerei tagadhatatlanok. Egyre összetettebb műtétek, új gyógyszerek, hatékony módszerek a fájdalomcsillapításra és a fájdalmas tünetek megszüntetésére. Blogunkban eleget beszéltünk arról, hogyan lehet ma meghosszabbítani és megkönnyíteni a betegek életét még a betegség utolsó szakaszában is..

Ennek ellenére a rákbetegek ezrei szerte a világon naponta megtanulják, hogy a tegnapi daganat adott kezelést adott - ma ismét növekszik, vagy áttéteket okoz. Az orvosok rendszeresen zsákutcában találják magukat: minden előírt gyógyszert és kezelési módszert kipróbáltak, és a beteg számára nincs hatékonyabb..

Azonban még ez a zsákutca is megtalálható kiútnak. A genetika és a molekuláris biológia fejlődésével az onkológusoknak új módja van a daganat tanulmányozására, hogy kiszolgáltatottságot találjanak benne..

Ehhez molekuláris genetikai tesztet alkalmaznak - a rákos sejtek DNS-ének jellemzőinek meghatározására. A módszer technikailag összetett, drága, és speciális ismereteket igényel az orvostól.

A vizsgálat 3 hétig tart, költsége 250-670 tr. Ennek eredményeként az orvos 30 oldal összetett információt tartalmazó jelentést kap, amelyet továbbra is képesnek kell lennie a felhasználásra. De azoknak a betegeknek, akik már abbahagyták a reménykedést, ez további életidőt ad.

A Medicine 24/7 órakor rendszeresen alkalmazunk molekuláris genetikai kutatásokat az ember kezelésére, amikor „mindent kipróbáltunk - mást nem lehet tenni”. És azok a betegek tovább élnek, akiken úgy tűnt, hogy semmi nem tud segíteni. Némelyik két hét helyett két hónap, míg mások pár hónap helyett évek.

Ma arról akarunk beszélni, hogy miként történik a molekuláris genetikai tesztelés, milyen esetekben segíthet a páciensnek és milyen ismereteket ad az orvosnak.

Mindannyian mutánsok vagyunk, ez a norma. De néhány mutáció rákhoz vezet

A "tisztességes" sejtek mások zavarása nélkül élnek. Szigorúan kiosztott erőforrásokat használnak fel, megfelelően ellátják biológiai funkcióikat, és a megfelelő időben meghalnak, utat engedve a következő generációknak (ezt a folyamatot apoptózisnak nevezik). 7-10 évente az emberi test teljesen megújul.

Ehhez az összes szomatikus sejt (a testet alkotó), az eritrociták kivételével, folyamatosan osztódik.

Osztás előtt egy sejt tárolja az örökletes genetikai információk "másolatát", amely a magjában található. A sejt belsejében kromoszómákba "hajtogatott" DNS-szálak replikálódnak; megduplázódnak. És ezt követően a sejt feloszlik, és csendesen eloszlatja az összes leánysejt számára azonos kromoszómakészletet. Az egyik sejt kettőt termel teljesen egyforma, és a genetikai poggyászukkal együtt mindegyik "tudást" kap arról, hogyan kell élnie, milyen funkciót kell ellátnia és hányszor kell megosztania az életben.


A szomatikus sejtosztódás minden szervben és szövetben bekövetkezik

Néha az osztódás során kudarcok születnek - mutációk. Vagy a DNS-szál elszakad, majd hibával másolódik, majd a kromoszómák összekeverednek. Több száz tényező befolyásolhatja ezt, a stressztől és a dohányfüsttől a sugárterhelésig..

A mutációk 4 típusra oszthatók.

1. Bázispár helyettesítése (egy nukleotid polimorfizmus, SNP): az egyik nukleotid - a genetikai kód "betűje" - egy másikra változik. Az e nukleotidszekvencia által kódolt fehérje szerkezete is megbomlik..

2. Kromoszóma-rendellenességek.

A törlés a kromoszóma egy részének elvesztése. A terminális régió megszűnése vagy a DNS-törés miatt két helyen történik egyszerre. Ez az - ez a gén már nem expresszálódik a kromoszómában..

A letépett DNS-darabok integrálódhatnak a szomszédos kromoszómába - inszerció következik be (vagy inverzió, ha az inszerció fordított sorrendben történik). Néha a kromoszómák között a DNS-szakaszok "kölcsönös cseréje" történik - transzlokáció. Az eredmény egy: "extra" gének expresszálódnak.


A mutációk nemcsak a DNS-rész szerkezetét, hanem a darabok sorrendjét is megváltoztatják.

3. A gének fúziója - egy gént más gének részeiből "állítanak össze", és egészében expresszálják (kiváltják). Egy ilyen kiméra gén expressziójú fehérje szintén szokatlan, hibrid, káros tulajdonságokkal bír.


Két gén a transzlokáció során "összetapadt" és kiméra gént alkotott (leukémiát okoz)

Szerencsénk, hogy a DNS tele van irreleváns régiókkal, amelyek semmit sem kódolnak. Számos mutáció fordul elő ezeken a területeken - és jelentéktelennek bizonyul, nincs hatása a sejtek további működésére. És egy ilyen sejt, kis különbséggel a "standardtól", továbbra is normálisan él és osztódik.

70 év alatt 100 billió sejtosztódás fordul elő az emberi testben. Ez évente 1,4 billió osztódás - elegendő eset ahhoz, hogy az idő múlásával felhalmozódhasson a DNS "kritikus tömege", vagy hogy a következő hiba még mindig bekerülhessen egy fontos DNS-t kódoló darabba. Nem ártalmatlan mutációt kap, amelynek következtében a sejt rosszindulatúvá (rosszindulatúvá) válik.

A rosszindulatú sejtet a sejtciklus megsértése különbözteti meg a normál sejttől.

A sejtciklust (egy sejt életét az osztódástól az osztódásig / elhalásig) szigorúan speciális fehérjék munkája szabályozza: kinázok, ciklinek, növekedési faktorok és transzkripciós faktorok - mindegyik élő sejtben több tucat van, és mindegyiknek megvan a maga speciálisan specializált, de fontos funkciója.

Jeleket továbbítanak egy többsejtű szervezet sejtjei között, aktiválják egymást, elindítják az osztódás folyamatát és ellenőrzik annak helyességét, támogatják a gének helyes aktiválását, a sejt funkcióinak teljesítését, "ellenőrzik" a genom integritását, "megparancsolják" a sejtnek az apoptózis elindítását, ha ideje meghalni stb..P.


A sejtciklus minden szakaszát szabályozó fehérjék irányítják

Ezeket a fehérjéket pedig egy adott DNS-darab - egy gén - kódolja. Ha egy ilyen gén káros mutáción megy keresztül, akkor helytelenül „reprodukálja” a megfelelő szabályozó fehérjét. A „rossz” szabályozó fehérje pedig megzavarja a sejtciklus munkáját, és ezzel együtt az egész sejt viselkedését.

Például a proliferáció (a sejttömeg növekedése) fehérje-szabályozójának génje „lebomlik” - és a „mutánsok” a kelleténél jobban osztódni kezdenek, az egészséges sejteket „összetörik”..

Az ilyen jelentős géneknek két nagy csoportja van, amelyek változásai karcinogenezishez (rákhoz) vezethetnek.

A proto-onkogének „normális” gének, amelyek funkciójuk felerősítésével vagy megváltoztatásával onkogénekké válhatnak. Azokat a géneket, amelyek expressziója sejtek rosszindulatú daganatához és neoplazmák kialakulásához vezethet, onkogéneknek nevezzük. Ha egy protoonkogénben káros mutáció lép fel, az onkogénné válik, és daganatot okozhat.

Azok közül, amelyeket mindenki a legjobban tanulmányozott és hallott:

  • EGFR, ALK, BRAF - nem kissejtes tüdőrák;
  • BRAF, melanoma;
  • HER2 - emlőrák (BC);
  • KRAS - vastagbélrák.

Ezenfelül ezen gének mutációi többféle daganatban megtalálhatók. Például a HER2 fokozott expressziója nemcsak az emlőrákban, hanem a tüdő- és gyomorrákban is megtalálható..


A BRAF fehérje proto-onkogén mutációja kontrollálatlan tumor növekedéshez vezet.

A tumor szupresszor gének (anti-onkogének) éppen ellenkezőleg, elnyomhatják a tumorsejtek növekedését, vagy részt vesznek a sérült DNS helyreállításában (helyreállításában). De a szuppresszor gének inaktiválása mutáció eredményeként drámai módon növeli a rosszindulatú daganat valószínűségét.

  • mutációk BRCA1, BRCA2 - mellrák, petefészekrák;
  • p53 mutációk - a különböző típusú rákok, beleértve az 50% -ot is. szarkómák;

Normális esetben vannak védő mechanizmusok a mutált sejtek kialakulása ellen. A tumor szuppresszor gén hibája kikapcsolja őket

Összesen több tucat protoonkogén és tumor szuppresszor hatását vizsgálták a karcinogenezisre..

Miért olyan sok szövődmény és hogyan hosszabbítják meg a betegek életét?

A protoonkogénben vagy a szupresszor génben található minden egyes mutáció okozza a rákos sejt "nagyhatalmait", például az apoptózis elhanyagolását és az immunitás elrejtésének képességét. De ugyanakkor - ez a potenciális gyenge pontja..

Annak ismeretében, hogy mi a daganatmechanizmus sajátosságainak oka, megtalálható egy olyan anyag, amely ezt a mechanizmust "beszorítja", megszakítja a sejt kóros reakcióinak láncolatát. Vagyis a tumor specifikus mutációi jelzik azt a célpontot, amelynél az orvosok "eltalálják" a gyógyszert. Ez az elv lehetővé tette a célzott terápia fejlesztését.

A célzott terápia - a rák elleni hatékony gyógyszerterápia egész ágának neve - pontosan az angol target szóból született. A célzott gyógyszerek a rákos sejteket „célozzák meg” - mert csak nekik vannak mutációik a megfelelő génekben. Az egészséges sejtekben nincsenek ilyen mutációk - és a gyógyszerek sem hatnak rajtuk.

Az alábbi ábra a megcélzott Imatinib gyógyszer hatásmechanizmusát mutatja be a Philadelphia kromoszóma mutációval rendelkező tumorsejteken: a BCR-ABL fúziós gén. Ez a mutáció ahhoz a tényhez vezet, hogy az apoptózis mechanizmusa megszűnik működni a sejtben - a genom hibái felhalmozódnak, a sejt újjászületik rákos megbetegedésként.


Az imatinib kötődik a BCR-ABL fehérje molekula aktív helyéhez, és blokkolja annak képességét, hogy kölcsönhatásba lépjen a jelátviteli utak más molekuláival.

Tehát a célzott gyógyszereknek 2 fontos előnye van a klasszikus kemoterápiával szemben..

Nagyobb hatékonyság. A tumorsejtekre irányuló célzott hatás lehetővé teszi a tumor jobb "reakcióját" a kezelésre. Például a klasszikus kezeléshez képest a célzott Trastuzumab gyógyszer hozzáadása mellrák kemoterápiájával együtt a HER2 túlzott expressziójával jelentősen megnövelte a "válaszok" gyakoriságát - 81%, szemben a 73% -kal, és a teljes morfológiai remisszió (tumor eltűnése) gyakoriságát - 43%, szemben a 23% -kal

Kevesebb mellékhatás. Klasszikus kemoterápiás gyógyszerek - citotoxikus hatással. Lényegében a mérgező anyagok elpusztítják vagy legalább lassítják a rákos sejtek növekedését. Legerősebben a gyorsan osztódó sejtekre hatnak. Ezért esik ki belőle például a szőr: ez is egyfajta aktívan osztódó sejt, és "eloszlás alá esik". E nem túl célzott fellépés miatt a kemoterápiás gyógyszerek súlyos mellékhatásokat okoznak: mind a gyomor-bél traktus, mind pedig a többi szerv érintett..

Az orvostudomány 24/7 gyakorlatában leggyakrabban célzott gyógyszereket írunk fel egy komplex kezelés részeként: kombináljuk a kemoterápiát, a célzást és az immunterápiát.

A nehézség az, hogy mindegyik daganat egyedi a "cél" mutációk halmazában

Ahogy minden ember DNS-kódja egyedi, a tumorok is egyediek. Végül is a test saját sejtjeiből "születnek". Nincsenek azonos genetikai és molekuláris tulajdonságú daganatok. Ezért alapvetően lehetetlen univerzális "tablettát" létrehozni a rák ellen. A rák túl egyéni betegség.

De a kezelésnek is megfelelőnek kell lennie - egy adott beteg számára egyedileg kiválasztva - azon a tényen alapulva, hogy meghatározzuk a daganatsejtjeinek mutációit.
A közelmúltban a rosszindulatú daganatok csak a szövettan alapján osztályozhatók, vagyis attól függően, hogy melyik szervből származnak, és miként néznek ki a rákos sejtek mikroszkóp alatt.

Ez nem elegendő a célzott terápia hatékony alkalmazásához. Az orvosnak tudnia kell, hogy az adott betegben milyen mutációk vannak jelen a tumorsejtekben, tartalmaznak-e biomarkereket - egy adott gyógyszer „célpontjait”. Személyre szabott gyógyszer, ahogy van.

Ehhez molekuláris genetikai kutatásokat használunk. A célzott és immunterápiás gyógyszerekkel megcélzott "célpontok" megtalálásához meg kell határoznia, hogy a daganat DNS-e mely génekből gyűlik össze, és mely gének vannak benne "feltörve". Ennek eredményeként:

  • megtudja a daganat érzékenységét a gyógyszerekkel szemben;
  • megtudja, hogy a daganat rezisztens-e bizonyos gyógyszerekkel szemben;
  • meg fogjuk találni azokat a genetikai jellemzőket, amelyek túlérzékenyek a gyógyszerekkel szemben;
  • új kezelést választunk, ha a daganat nem reagál a szokásos terápiára;
    daganat / metasztázis kimutatása nagyon korai stádiumban - DNS-jének a vérben lévő fragmentumaival;
  • megjósolhatjuk a betegség kedvező vagy agresszív lefolyását.

A minta leggyakrabban a tumorszövet, vagy az elsődleges fókusz eltávolítására irányuló művelet során, vagy biopszia - a daganat mikroszkópos darabját egy speciális vékony hosszú tűvel veszik fel.

Megkeresheti a daganatos sejtek DNS-ét a vérben - akkor szükség van egy úgynevezett folyékony biopsziára, két kémcsőre 8,5 ml vérrel.

A biopszia során gyakran találkozunk azzal a ténnyel, hogy sok beteg fél egyáltalán megérinteni a daganatot - attól tartanak, hogy ez provokálja a növekedést. A mai napig nem állnak rendelkezésre olyan vizsgálatok, amelyek ilyen kapcsolatot mutatnának be. Természetesen a biopsziát helyesen kell elvégezni. Leggyakrabban, amikor biopsziát készítenek, az orvosok megjelölik a tű belépési pontját: vagy kis tetoválást készítenek (létezik ilyen eszköz is инструмент), vagy konzolt (sebészeti) tesznek. Ha később műtétre van szükség, akkor kivágják ezt az egész részt, ahol a tű volt - a bőrtől a daganatig -, így még kevésbé csökkentjük annak esélyét, hogy a rákos sejtek a daganaton kívül terjedjenek..

Ezután a mintákat a laboratóriumba küldik molekuláris genetikai kutatás céljából..

Ott a tumor DNS-t izolálják a mintából és szekvenálják. Vagyis „elolvassák” a „betűk” -nukleotidok sorrendjét. Ezután összehasonlítják a könyvtárak adatbázisából kiválasztott diagnosztikai panellel - más emberek ezreinek már visszafejtett genomjaival. A panelt minden beteg számára kiválasztják, figyelembe véve az előzményeket és a klinikai adatokat. Mindezt természetesen automatikus szekvenszerek és számítógép végzik..

És ha 20 évvel ezelőtt a genom "olvasása" hónapokig tartott, és lassú és összetett dekódolást igényelt, akkor ma abban a laboratóriumban, amellyel együttműködünk, az elemzést néhány munkanap alatt elvégezzük.

Sőt, egyszerre több módszert alkalmaznak: következő generációs szekvenálás (NGS), Sanger szekvenálás és fluoreszcens hibridizáció (FISH). Ezek együttesen lehetővé teszik egy daganat teljes DNS-szekvenciájának elolvasását, a vezető mutációk megismerését - vagyis azokat, amelyek rosszindulatú folyamatot indítottak el, és most célzott terápia célpontjai lehetnek -, és még a teljes kariotípust (kromoszóma készletet) is megjeleníthetik.


A bal oldali nyíl alatt - a piros és a zöld jelek fúziója - a 9. és 22. kromoszóma genetikai anyagának fúziója bizonyítja a kiméra Philadelphia kromoszómát.

Ezenkívül egy teljes molekuláris genetikai vizsgálat során szükségszerűen meghatározzák a mikroszatellit instabilitást (MSI) - a DNS-helyreállítási mechanizmus működésének megzavarását, amely a mutációk gyors felhalmozódásához vezet a sejtekben. Ez a tényező lehetővé teszi a betegség további lefolyásának előrejelzését..

A daganat molekuláris genetikai profiljának megszerzése után annak elemzése megkezdődik

A speciális programok feldolgozzák a kapott eredményeket, és automatikusan ajánlásokat tesznek. De akkor ezeket az ajánlásokat szükségszerűen manuálisan állítja össze egy szakértői csoport. Az elemzés genetikát, bioinformatikát, onkológusokat, immunológusokat és kemoterapeutákat foglal magában. Ebben a szakaszban pontosításokat és kiegészítéseket kell tenni..

A kéréstől függően egy ilyen vizsgálat 5-15 munkanapot vehet igénybe: egy páciensnek csak meg kell határoznia a daganat típusát és tisztáznia kell az ajánlott terápiát - elég, ha a világ onkológiai szövetségeinek ajánlásai szerint ellenőrizzük a 20 DNS-mutációból álló alapkészlet jelenlétét. És egy másiknak ritka diagnózissal vagy a szokásos kezeléssel szembeni ellenálló képességgel kell elkészítenie a tumor "molekuláris útlevelét", ehhez 400 gént kell szekvenálni.

Ennek eredményeként a jelentés első része felsorolja a páciens daganatában talált összes mutációt és a célzott gyógyszereket, amelyek ebben az esetben a leghatékonyabbak. Meghatározzák a célzott terápiát az ilyen típusú daganatok számára, kimutatott mutációkkal, és a célzott terápiát, amelyet más, azonos mutációkkal rendelkező ráktípusok kezelésére engedélyeztek. Gyakorlatunkban voltak olyan esetek, amikor másodrendű gyógyszereket írtak fel, nem engedélyezettek - és jól működtek.

Ezenkívül a laboratóriumi személyzet óriási munkát végez a tudományos kutatás nyomon követésében, amely jelentős lehet e beteg esetében..

A jelentés második része áttekintést nyújt az akkor már létező vizsgálatokról, részletes adatokkal a mutáció előfordulásának gyakoriságáról, a különböző gyógyszerek hatásáról és az azonosított mutációk egyik vagy másik típusú célzott terápia alkalmazásának lehetőségéről. Ez segít a beteg számára legalább hozzávetőleges előrejelzésben..

A jelentés harmadik része az aktuális klinikai vizsgálatokat állítja össze, amelyekben a beteg részt vehet a kísérleti kezelés érdekében. Ez a legutóbbi tartalék módszer, de az összes részlet ismerete hasznos a páciens nyugalma szempontjából..

Ennek eredményeként az orvos ebből a jelentésből megkapja a malignus tumor legteljesebb molekuláris genetikai profilját. Információja van arról, hogy pontosan mit kezelünk, milyen bontást a cellában. A legfrissebb megértés arról, hogy mely gyógyszerek már engedélyezettek vagy elérhetők a klinikai vizsgálatok során.


A jelentés meglehetősen nehéznek bizonyul - 30 oldal izgalmas olvasmány

Kinek kell?

Akiknél a szokásos kezelési protokoll szerint daganatos rezisztencia vagy intolerancia alakult ki az összes gyógyszerrel szemben. Az a helyzet, amikor "mindenki megpróbálta - nem segített".

Elvileg a jelenlegi kezelési előírásoknak, különösen az európai és az amerikai protokolloknak (NCCN), amelyeket az orvostudományban a nap 24 órájában használunk, jó terápiás potenciál van - nem hiába tekintik őket az onkológia „arany standardjának”..

E szabványok szerint először az első vonalbeli gyógyszereket írják fel - azokat, amelyek statisztikailag a legjobbak egy adott diagnózis szempontjából. Figyelje a dinamikát. Ha a daganat nem reagál a kezelésre vagy - ami még rosszabb - előrehalad - áttérnek a másodvonalas gyógyszerekre - a kutatási eredmények szerint kissé kevésbé sikeres kezelést kaptak. Ha ezek a gyógyszerek is abbahagyják a segítséget, akkor a 3. vonalra megyünk stb. Sok beteg számára ez a "lánc" egész életében elég hosszú..

De rendszeresen, sajnos, az orvosok zsákutcában találják magukat: olyan helyzetben, amikor a "protokoll" terápia minden sora véget ért, és a beteg életben van és előrehalad. A rákos daganatok alattomossága változékonyságukban rejlik. Nagyon gyorsan tovább mutálódnak és alkalmazkodnak minden körülményhez, bármilyen gyógyszerhez. A beteg számára ez a rezisztencia kialakulását jelenti - a kezelési protokollokban előírt összes gyógyszer megszűnt hatni a daganatára.

Folytatnia kell a kezelést - és az orvosnak elfogyottak a hivatalos kezelési előírások által előírt "eszközök". Vannak más gyógyszerek is, amelyeket recept nélkül lehet felírni, a szokásos terápián kívül. De honnan tudhatja, melyik gyógyszert válassza?

Ebben az esetben a molekuláris genetikai kutatások megértik, hogy melyik gyógyszer lesz hatásos egy adott daganat ellen, ezzel a mutációkészlettel. Az ilyen gyógyszer kinevezése lehetővé teszi, hogy megnyerje a fő erőforrást a beteg számára - idő..

Módszertani problémák

A daganatok heterogének. Különböző sejtekből állnak, amelyek nagyban változhatnak. Például a daganatos sejtek 80% -ában egy bizonyos gén mutációja van jelen, és a sejtek 20% -a osztozik a kromoszómák eltérő eloszlásában - és mutáció nélkül maradtak. Igen, molekuláris genetikai teszt eredményei alapján írunk fel egy gyógyszert, amely hatékonyan fog működni a tumorsejtek 80% -ával szemben, de a fennmaradó 20% -nál újabb kezelést kell kidolgozni..

Néhány rák többé-kevésbé heterogén, például az emlőrák. Néhány daganat, például a szarkómák, szerkezetükben a vinaigrette-hez hasonlítanak. Ez bonyolítja mind a diagnózist, mind a kezelést: lehetetlen előre tudni, hogy a daganat melyik része mely sejtekből származik, hány típusuk van, mennyiben különböznek egymástól. És durván szólva nem vehet 10 mintát a tumor különböző helyeiről - 10 külön genetikai vizsgálatot kell elvégeznie rajtuk.

Oroszországban a célzott és immunológiai gyógyszerek 30% -át megfelelő indokolás nélkül - a tumorgenetika tanulmányai nélkül - írják fel. E gyógyszerek egy része pedig a páciens költségvetésének és pénzének pazarlásának bizonyul, mert célzott kezelés előírása a daganat genetikájának megértése nélkül mérőszalag: több mint 600 gyógyszert regisztráltak. Például a mellrák esetében öt kezelési protokoll létezik, a HER2 / Neu mutációtól függően.

A nyugati orvoslásban a daganat genetikai profiljának meghatározása már az ellátás színvonalává válik. Az orosz rákos betegek számára a molekuláris genetikai tesztek sajnos még mindig ritka esetek - a költségvetési gyógyszerek számára még mindig drága. De van remény, hogy minden jobbra fog változni. Ha most 600 ezer rubelbe kerül, akkor 5 évvel ezelőtt több mint egymillióba került - a technológia egyre egyszerűbb és tökéletesebb, ezért népszerűbb és megfizethetőbb. Itt az idő nekünk működik.

Az oroszországi onkológusok többsége NEM alkalmaz molekuláris genetikai vizsgálatokat. Mivel nincs elég tapasztalatuk velük és specifikus ismeretekkel. Nem fog csak úgy kinyitni a jelentést és onnan "leírni" a kezelést. Számos tényezőt figyelembe kell venni, meg kell értenünk, hogy mindez a számos mutáció hogyan befolyásolja egymást, a daganat növekedését, a gyógyszer lehetséges egyéni toleranciáját a beteg által stb..

Ezért nem elég genetikai tesztet készíteni, képesnek kell lennie az eredmények megértésére és a megfelelő következtetések levonására. Leggyakrabban kollégáimmal először magunk tanulmányozzuk a jelentést (néha otthon kell ülnünk rajta, munka után csendben) - majd konzultációt is gyűjtünk, kollégiumi döntést hozunk.

Át kell gondolni a célzott gyógyszerek kombinációit, képesnek kell lennie azok kombinálására kemoterápiás gyógyszerekkel, és előre kell látni az ilyen "koktélok" lehetséges mellékhatásait. Ez meglehetősen nehéz feladat - és az orvost nagyon motiválni kell a folyamatos tanulásra..

De a jó betegtörténetek, őszintén szólva, mindig a legjobban motiválják..

Most 48 éves betegünk van, visszatérő glioblastomában (agresszív agydaganat). Miután az állami rákközpontban két terápiás kezelésen esett át, eljött hozzánk. Mindent jól csináltak, sugárterápiát végeztek és célzott gyógyszert írtak fel, de a daganat így is visszatért. A nő hat hónapos életet kapott.

Felajánlotta neki a teljes molekuláris genetikai vizsgálatot. Igen, 600 ezer rubelbe kerül, egy rövidített változat 250-ért, az ő esetében nem volt megfelelő - kiterjesztett tesztre volt szükség, a mutációk legteljesebb készletével.

De a vizsgálat eredményei szerint gyógyszert írtak fel neki, amelyet általában nem kissejtes tüdőrák kezelésére szánnak. Hatékony az EGRF mutációval rendelkező daganatok ellen - betegünknek éppen ez a mutációja volt glioblastoma.

Egy nő 4 éve jár hozzánk kezelésre és megfigyelésre. Ez ötször hosszabb, mint a szokásos terápiánál. Ráadásul független, rendes életet él ezt a 4 évet, munkába áll és várja az unokákat.

Tehát, bár nekünk a "Medicine 24/7" -ben állandóan jó formában kell tartanunk az agyunkat, meg kell értenünk a genetikai mutációk új és új tanulmányait - az eredmények mindenképpen megéri..