Hogyan tolerálható a paklitaxel

Myoma

Tyulyandin Szergej Alekszejevics
Az Orosz Klinikai Onkológiai Társaság elnöke,
Klinikai farmakológiai és kemoterápiás osztályvezető,
A kutatásért felelős igazgatóhelyettes
Az FSBI NMIT a róla elnevezett onkológiát N.N. Blokhin "az Oroszországi Egészségügyi Minisztériumtól,
Orvostudományok doktora, professzor,
Moszkva

Valahogy észrevétlenül lecsendesedtek az áttétes emlőrákban szenvedő betegek kemoterápiájának első vonaláról szóló viták. Általánosan elfogadott antraciklin-tartalmú kombinációk vagy taxánok felírása újonnan diagnosztizált metasztatikus rákban szenvedő betegeknél. A diagnosztika javulásával azonban egyre több korai daganatos beteg részesül preoperatív és adjuváns kemoterápiában antraciklinekkel és taxánokkal. Ebben a betegcsoportban az első vonalbeli kemoterápia választása nem triviális feladatnak tűnik. A helyzetet bonyolítja az új rákellenes gyógyszerek megjelenése, amelyek kihívást jelentenek a taxánok számára. Ezek közé tartozik az Ixabepilone és a nab-paclitaxel gyógyszer. Az ixabepilon az epotilon B félszintetikus analógja, amely a tubulinhoz kötődve polimerizálja azt. Ebben az esetben az Ixabepilone polimerizációs képessége a kísérletben sokszor magasabb, mint a paclitaxelé. Az ixabepilone és a kapecitabin kombinációja csak a metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek kezelésében mutatott előnyt a kapecitabinnal szemben, akik korábban antraciklineket és taxánokat kaptak [1]. A Nab-paklitaxel, ellentétben a hagyományos paklitaxellel, albuminhoz kötött mikrorészecskéket használ oldószerként, nem mérgező és allergén krém. A paklitaxel ezen adagolási formája nem igényel premedikációt, és egy órán át adják be. Egy randomizált vizsgálatban a nab-paklitaxel 260 mg / m2 dózisban 3 hetente hatékonyabbnak bizonyult, mint a paklitaxel 175 mg / m2 dózisban 3 hetente metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek kezelésében [2]. A nab-paklitaxel hatékonynak bizonyult taxánrezisztencia esetén.

Mindez egy olyan randomizált vizsgálat alapjául szolgált, amelyben metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek vagy 90 mg / m2 paklitaxelt, vagy 150 mg / m2 nab-paklitaxelt, vagy 16 mg / m2 Ixabepilone-t kaptak a kemoterápia első vonalaként, az összes gyógyszert beadták. i / v heti 1,8,15 nap, a 28. napon a tanfolyam megismétlésével [3]. Mivel a vizsgálatot 2008-ban kezdték el, minden beteg 10 mg / kg dózisban bevacizumabot kapott a kezelés 1 és 15 napján. A kezelést addig folytatták, amíg a progresszió vagy az elviselhetetlen toxicitás jelei nem mutatkoznak. Azok a betegek, akik taxánokat kaptak neo- vagy adjuváns terápiában, részt vehettek a vizsgálatban, feltéve, hogy a progressziót legalább 12 hónappal az utolsó taxán-dózis után regisztrálták. A hatékonyság kritériuma a progresszióig eltelt medián idő volt..

A vizsgálatba 799 beteget vontak be, akiknek 44% -ánál volt adjuváns taxán kemoterápia. A szteroid hormon receptorok jelenlétét a betegek 72% -ánál igazolták, 25% -uknál tripla negatív rák volt, 3% -uknál pedig HER-2 amplifikáció volt. Az 1. táblázat információkat tartalmaz a vizsgált gyógyszerek hatékonyságáról és toxicitásáról, valamint a nab-paklitaxel három hetes kezelésben történő alkalmazásának eredményeiről egy randomizált vizsgálat adatai alapján [2]..

1. táblázat: A vizsgált gyógyszerek hatékonysága és toxicitása [2,3].

Paclitaxel hetenteNab-paklitaxel hetenteIxabepiloneNab-paklitaxel három hétig
A betegek száma28327124597
Hatékonyság
Objektív hatás38%34%27%42%
Medián PFS11,0 hónap.9,3 hónap.7,4 hónap.5,5 hónap.
Medián OS27,4 hónap.23.523.615,0 hónap.
Toxicitás
Bármely 3-4 st.60%84%61%-
Neutropenia 3-4 evőkanál.tizennyolc%51%7%harminc%
Szenzoros neuropathia 3-4 evőkanál.17%25%22%tíz%

A paklitaxel heti adagolása szignifikánsan nagyobb hatékonyságot mutatott az ixabepilonhoz képest (ebbe a csoportba történő toborzást az időközi elemzés után korán befejezték), és a nab-paklitaxelhez képest jobb eredmények felé mutató tendenciát mutattak. Ugyanakkor szignifikánsan alacsonyabb hematológiai toxicitást figyeltek meg a nab-paclitaxellel összehasonlítva, és a súlyos szenzoros neuropathiák alacsonyabb előfordulási gyakoriságot figyeltek meg az ixabepilonnal összehasonlítva. Így ez a tanulmány meggyőzően bebizonyította, hogy a heti paklitaxel adása az optimális első vonalbeli kemoterápia metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek számára. Az ixabepilon hatékonysága és toxicitása szempontjából egyaránt veszített, és csak akkor ajánlható, ha a taxánok önmagában vagy kapecitabinnal kombinálva kerülnek át. Úgy tűnik, hogy a nab-paklitaxel heti adagolásához túl magas és elviselhetetlen adagot választottak.

Összehasonlításképpen, a táblázat a nab-paklitaxellel végzett kezelés eredményeit mutatja be, hetente 260 mg / m 2 dózisban. Ez az adag és a nab-paclitaxel adagolási rendje mutatott jobb eredményeket, mint a paklitaxel három hetes 175 mg / m 2 dózisú beadása. Azoknál a betegeknél, akik az első sorban nab-paklitaxelt kaptak (229 betegből 97), a válaszarány 42%, a progresszióig eltelt medián idő pedig 5,5 hónap volt. A szerzők nem számolnak be az első vonalbeli betegek várható átlagos várható élettartamáról. Mind az 229 beteg esetében, akik az első és a második sorban nab-paklitaxelt kaptak, ez az adat 15 hónap volt. A három hetes kezelés kevésbé neurotoxikus, de nagyobb hematológiai toxicitást mutat. Annak megértése, hogy a 3 hetes nab-paklitaxel és a hetente adott paclitaxel ilyen közvetett összehasonlítása nem teljesen helyes, nincs ok azt állítani, hogy a heti paklitaxel alacsonyabb a 3 hetes nab-paklitaxelnél. A heti paklitaxel választásának másik tényezője a nab-paklitaxel magas költsége.

Még fontosabb, hogy mellrákos betegeknél átálljon a heti paklitaxel adjuváns kemoterápiára. Ezt bizonyítják az E1199 randomizált vizsgálat eredményei. Ebbe a vizsgálatba 4594 II-III stádiumú emlőrákos beteget vontak be, akik 4 AS-kezelést, majd 4 taxán-kezelést kaptak [4]. Ugyanakkor a betegeket randomizálták úgy, hogy paklitaxelt és docetaxelt kaptak, amelyeket hetente vagy három hetente adtak be. A medián 12 éves követés után a paklitaxelt vagy docetaxelt kapó betegek hosszú távú eredményei között nem volt különbség. Kimutatták, hogy csak a paclitaxel heti és három hetes docetaxel-adagolása növeli a betegségek mentes és a betegek teljes túlélését. A heti paklitaxel adása volt az egyetlen olyan rend, amely javította a hosszú távú eredményeket a hármas negatív fenotípusú betegeknél. Tekintettel a heti paklitaxel alacsonyabb toxicitására és a tumorellenes hatékonyságra a docetaxel három hetes kezeléséhez képest, emlődaganatos betegeknél ezt az alkalmazási módot részesítik előnyben adjuváns kemoterápiában..

2. táblázat: A taxán beadásának különböző rendjeinek eredményei az adjuváns kemoterápia során.

MódA betegek száma10 éves túlélési arány
betegség nélküli túlélésaz általános túlélés
AS x 4 paklitaxel x 4 x 3 hét.125066,5%75,3%
AS x 4 paklitaxel x 12 hét.123170,7%77,7%
AC x 4 docetaxel x 4 x 3 hét.123471,9%78,5%
AC x 4 docetaxel x 12 hét.123367,1%75,9%

Az orosz valóságban a paklitaxelt 175 mg / m 2 IV dózisban adják be 3 órán át, előzetes premedikációval 3 hetente. Nyilvánvaló, hogy a heti adagolás 60-80 mg / m2 dózisban intravénásan egy órán át nagyobb daganatellenes aktivitással rendelkezik, jól tolerálható, nem igényel premedikációt (ha az első adagolás során nem észleltek túlérzékenységi reakciót). A heti bevezetés alacsony népszerűségét a személyzeti munkaerő-költségek növekedése, a kezelés csak nappali kórházakban történő elvégzésének képessége és a kezelés helyétől távol élő betegek kényelmetlen kezelési rendje magyarázza. A heti paklitaxelre történő áttérés egy másik tartalék az emlőrákos betegek kezelési eredményeinek javítására.

Kulcsszavak: emlőrák, paclitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, ixabepilone.

  1. Sparano J. A., Vrdoljak E., Rixe O. et al. Randomizált, III. Fázisú ixabepilon és kapecitabineversus kapecitabin vizsgálat metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél, akiket korábban antraciklinnel és taxánnal kezeltek. J. Clin. Oncol. 2010.28: 3256-3263.
  2. Gradishar W. J., Tjulandin S., Davidson N. és mtsai. A nanorészecske-albuminhoz kötött paclitaxel III. Fázisú vizsgálata, összehasonlítva emlőrákos, polietilezett ricinusolaj-alapú paklitaxelin-nőkkel. J. Clin. Oncol. 2005.23: 7794-7803.
  3. Rugo H. S., Barry WT, Moreno-Aspitia A. és mtsai. Randomizált, III. Fázisú paklitaxel-vizsgálat hetente egyszer, összehasonlítva nanorészecske-albumin-kötött nab-paklitaxellel hetente egyszer vagy ixabepilonnal bevacizumabbal, mint első vonalbeli kemoterápia lokálisan visszatérő vagy áttétes emlőrák esetén: CALGB40502 / NCCTG N063H (Szövetség). J. Clin. Oncol. 2015.33: 2361-2369.
  4. Sparano J. A., Zhao F., Martino S. és mtsai. Az E1199phase III vizsgálat hosszú távú nyomon követése a taxán és a menetrend szerepének értékelésére az operálható emlőrákban. J. Clin. Oncol. 2015.33: 2353-2360.
Megosztás |

Szerzői jog © Orosz Klinikai Onkológiai Társaság (RUSSCO)
Az anyagok teljes vagy részleges felhasználása csak a portál adminisztrációjának engedélyével lehetséges.

Néhány tény a paclitaxelről: egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet széles körben használnak az onkológiában, beleértve az emlőrákot is

A taxol / taxol (paclitaxel / paclitaxel) az egyik leghatékonyabb kemoterápiás gyógyszer, amelyet mellrákban alkalmaznak. Az emlőrák mellett ezt a citosztatikus rákellenes gyógyszert gyakran használják a petefészek, a méhnyak, az endometrium, a tüdő, az oropharynx és az nasopharynx, a gége, a nyelőcső, a prosztata és a Kaposi-szarkóma rákjának kezelésére..

Egyéb nevek: Taxol, Paxen, Abitaxel, Yutaxan, Intaxel, Mitotax, Paklitera, Taksakad, Sindaxel.

Ha Önnek vagy valakinek, akinek ismeri fel a paclitaxelt, számos fontos szempontot kell tudni erről a gyógyszerről.

Felhasználási indikációk

A Paclitaxel sokoldalú gyógyszer. A korai szakaszban és a 4. stádiumú emlőrákban (áttétes rák) egyaránt alkalmazzák. Alapvetően az egyik antraciklin (doxorubicin vagy epirubicin) és ciklofoszfamid - az ACx4 → Px4 kemoterápiás kezelés - kombinációja után írják fel. Ezenkívül a paklitaxel felvehető a neoadjuváns kemoterápiás kezelésekbe (műtét előtt írják fel). A kemoterápia fő célja a daganat csökkentése műtét előtt.

Az emlő- és petefészekrák mellett a paclitaxel segíthet más rosszindulatú betegségek, például a tüdőrák és a Kaposi-szarkóma elleni küzdelemben. A Kaposi-szarkóma az erek falának rosszindulatú daganata, amely a bőrön és a nyálkahártyán keresztül látható. Ennek a betegségnek a előfordulása általában alacsony. A HIV-betegek körében azonban az incidencia eléri a 40-60% -ot.

Hogyan működik a paklitaxel?

A szaporodási folyamatban lévő daganatos sejtek a mitózis szakaszán mennek keresztül. Vagyis a mag felosztása, amely két genetikailag azonos leánysejtet eredményez. A paclitaxel mitózis gátló. A sejtbe behatolva elpusztítja azokat a mikrotubulusokat, amelyek biztosítják a kromoszómák divergenciáját a sejt pólusaihoz a mitózis során. Zavarva a sejtosztódás folyamatát, a paclitaxel megállítja azt.

A paclitaxel szedése alatt rendszeresen tesztelni kell, és néhány teszt eljön. Először is, annak kiderítéséhez, hogy teste hogyan reagál a gyógyszerre, orvosa rendszeresen elrendeli a teljes vérképet, valamint teszteket végez a vesék és a máj működésének felmérésére. Másodsorban értékelnie kell a kezelés hatékonyságát. Ehhez számítógépes tomográfia, ultrahang stb..

Kapcsolódó cikk: A kemoterápia áttekintése

Elkészítés, az alkalmazás módja és az adagok

A Paclitaxel tiszta, színtelen folyadék, amelyet Cremophor EL-el (poli (oxi-etilezett ricinusolaj)) keverünk és infúzióval adunk be. Vagyis a kapott oldatot közvetlenül a vénába injektálják. Sűrű és viszkózus, ezért karbantartásához speciális szivattyúra van szükség. Ezért csak a kórházban kaphatja meg a gyógyszert..

A Paclitaxel alkalmazható nagy dózisú kemoterápiaként (nagy adagot kéthetente vagy hetente egyszer adnak be) és alacsony dózisokban hetente egyszer. A hetente egyszer adott Paclitaxel könnyebben tolerálható, mint 3 hetente egyszer. Néha a paklitaxel hosszú távú infúzióját alkalmazzák (a gyógyszert 24 órán keresztül adják be).

Magassága és súlya, általános egészségi állapota, diagnózisa az, ami alapvetően meghatározza, hogy milyen adagot ír fel orvosa..

Egy speciálisan képzett nővérnek kell beadnia a gyógyszert. A Taxol nem megfelelő beadása szövetkárosodáshoz vezethet.

Hogyan tolerálható a paklitaxel és milyen mellékhatások vannak

A legtöbb beteg jól tolerálja a paclitaxelt, különösen alacsony dózisban adva. A paklitaxel alkalmazása esetén a következő mellékhatások lehetségesek:

  • Perifériás neuropathia (idegkárosodás).
  • Vérszegénység (a vörösvértestek számának csökkenésével jellemezhető állapot).
  • Neutropenia (a neutrofilek számának csökkenése. A kifejezett csökkenés növeli a bakteriális és gombás fertőzés kialakulásának kockázatát).
  • Izom fájdalom.
  • Csontfájdalom.
  • Hajhullás.
  • Fokozott fáradtság.
  • Hányinger.
  • Hányás.
  • Enyhe hasmenés.
  • Mucositis (a szájnyálkahártya irritációja).
  • Amenorrhoea (menstruáció hiánya).
  • Törékeny és sárguló körmök.

A fenti problémák némelyikét megelőzheti. Például, mielőtt elkezdené a kezelést, orvosa azt tanácsolhatja, hogy vegye be az L-glutamin aminosavat a neuropathia megelőzésére. Ezenkívül a neupogen (filgrasztim) és a neelasta (pegfilgrastim) felhasználható a vérben található leukociták számának növelésére..

Ezenkívül a káros kölcsönhatások kockázatának kiküszöbölése érdekében azt javasoljuk, hogy a kemoterápiás kezelés során ne igyon alkoholt, és kerülje az aszpirint tartalmazó gyógyszereket..

Kockázatok és ellenjavallatok

A Paclitaxel D kategóriájú gyógyszer a terhesség alatt, ami azt jelenti, hogy károsíthatja a növekvő és fejlődő magzatot. Ezért nem szabad használni, ha a nő terhes. Ha nem terhes, és szexuálisan aktív, akkor a Taxol szedése alatt fogamzásgátlást kell alkalmaznia.

A gyógyszer átjuthat az anyatejbe, ezért nem fog tudni szoptatni.

A paklitaxel meddőséget okozhat. Terhesség megkezdése előtt beszéljen kezelőorvosával, ha terhességet tervez.

Mivel a "kémia" károsítja az immunrendszert, a kezelés alatt nem ajánlott oltás. A paclitaxel szedése alatt nagy a kockázata a fertőző betegségek kialakulásának. Néha a fertőzés nagyon súlyos, akár életveszélyes is..

Ha láza van, hidegrázás, bőrpír vagy duzzanat van a tű szúrásának területén, azonnal értesítse orvosát..

Lehetséges allergiás reakció a paklitaxelre vagy a Cremophor EL-re.

Néhány szó az OncoInfo-tól

Sajnos, mint minden kémia, a paclitaxel is kiszívhatja belőled az életerőt. Ezért próbáljon egészséges ételeket fogyasztani, tornázni (amikor csak lehet), és pihenjen sokat, hogy segítsen ellenállni a kemoterápiás kezelésnek és a gyors gyógyulásnak..

Konzultáció: tegyen fel kérdést

A "LEGJOBB ONKOLÓGUS" jelölés nyertese, Vitalij Skvorcov, az Állami Pedagógiai Oktatási Bizottság legmagasabb kategóriájának orvosa, kmn, sebész-onkológus, mammológus, plasztikai sebész

KÉRDÉS: Vitalij Alekszandrovics! Mikor írja elő a paclitaxelt profilaxisként (adjuváns terápia)?

VÁLASZ: Helló! Nemzetközi ajánlások vannak az adjuváns kemoterápiára, ezek az ajánlások taxánokra vonatkoznak, amelyek képviselője a docetaxel, és minden adjuváns kemoterápiára ajánlott, ezért jelenleg nem alkalmazzuk a paclitaxelt, de a következő kemoterápiás sorokban megpróbáljuk felírni a docetaseelt és a paclitaxelt.

KÉRDÉS: Helló. Anyám 66 éves. Mellrák T2n1m0. Thricenegatia. Er0 pr20 ki67-20 her2neo 0. A daganatot áprilisban mutatták ki a klinikai vizsgálat során, de nem jelentették. Decemberben megtudtuk. 4 kúra AC doxorubicin, ciklofoszfamid. Egyáltalán nincs hatása. Daganat 4 mammográfiai kúra után 29 × 17, a kezelés előtt 28 × 19. Nyirokcsomók 20 és 12 mm. 4 ász tanfolyamot értek el, bár egyértelmű, hogy a kémia nem működött. Vizsgálatokat nem írnak elő. Ragaszkodásomra egy másik mammográfiát végeztek, mellkas CT áttétek nélkül. Az agy MRI-jét nem végezték el. Ezután hetente 12 paclitaxelt írtak fel. Azt mondták nekünk, hogy a nab-paklitaxel gyógyszer elérhető és adható nekünk, ha ezt ajánlják nekünk. Mondja el ennek a gyógyszernek a rendszert 3 hét alatt 1 alkalommal, vagy most hetente csinálják? És a nab-paklitaxel hatékonysága, ha 3 hetente egyszer adják be, nem alacsonyabb, mint a heti paklitaxel? Arra is kíváncsi, hogy karboplatint kell-e adni hozzá? És ha igen, akkor hozzáadják a nab-paklitaxelhez. Nagyon szeretnék nem vesztegetni az időt a nem hatékony kezelésre. És van-e minimum kötelező kiegészítő vizsga ahhoz, hogy a kémiai termékről döntést hozzunk??

VÁLASZ: Helló! Ez a szokásos paklitaxel és hatékony, a paklitaxelt 21 naponta egyszer adják be, és hetente is beadható, a hatékonyság ugyanaz, nincs különbség, de a hetente beadott paklitaxelt valamivel könnyebb elviselni, mint 21 naponta egyszer! A BRCa rák mutációja esetén karboplatint adnak hozzá, ehhez vért adnak ehhez a teszthez! Ha mutálódott, akkor karboplatint adnak a paklitaxelhez, és nincs mit veszítenie! Az agy MRI-je nem kötelező, ez nem szabvány, és csak rossz tünetek (látótér elvesztése, ájulás, súlyos fejfájás stb.) Esetén történik! Nincs szükség speciális vizsgálatokra, a paclitaxelt írják fel, és ennyi, mivel az AS rendszer nem működik!

KÉRDÉS: Vitaly Alexandrovich, szia! Mondja, kérem, 12 paklitaxel-kezelést ütemeztek be, de 1 alkalom elmaradt, hányan végezzenek 11-et vagy még mindig 12-et?

VÁLASZ: Helló! Ha szövődmények miatt kimaradt, akkor a kezelőorvosnak jogában áll lemondani az egyik kúrát, ha másikra, akkor a Paclitaxel 12 kúráját továbbra is el kell végezni. Ha a 11. és 12. kúra között 2 hónapnál hosszabb szünet van, akkor nincs értelme megtartani. Ez a standard az emlőrák kezelésében. Meg kell beszélnie ezt a kérdést orvosával..

KÉRDÉS: Helló. Kérem, mondja meg, meddig ürül a Paclitaxel a testből?

VÁLASZ: Helló! Csakúgy, mint a szokásos kemoterápiás kezelés 21 nap után! A használati utasítás tartalmazza a gyógyszer testből történő eltávolításának idejét..

KÉRDÉS: Helló, Vitaly Alexandrovich. Palitaxel hetente vagy 3 hetente trastazumabbal kombinálva. Mi a különbség, kivéve az időzítést. És mi a minimális premedikáció a mellékhatások tájékoztatására? A műveletet végrehajtották. 60 éves. Egészséges életmódot folytatok, sikerült időben megszabadulnom az ízületek, a szív és a vérnyomás problémáitól. Hogyan nem térhetünk vissza az egészség összeomlásához. Hogyan segítsen magának. A "saját" orvos nem szívesen válaszol a kérdésekre. De számomra nagyon fontos az életszínvonal fenntartása. Nem akarok szétesni. Mi a hozzáállása a Mildronáthoz és az Imunofanhoz? Kösz.

VÁLASZ: Szívproblémák esetén jó a hozzáállásom a Mildronate-hez. Imunofan - Nem hiszek ebben a gyógyszerben. Az alkalmazás módjában gyakorlatilag nincs különbség, de könnyebben tolerálható hetente, leggyakrabban legyengült és idős betegeknél alkalmazzák. Szeretem a rendszert 21 naponta egyszer. A hatékonyság ugyanaz. Mindkét rendszert az Egészségügyi Minisztérium javasolja. A paliktixellel végzett premedikáció nem jelenti a hormonok napi bevitelét, dexametazon bevitele esetén legfeljebb 30 perc. Bármilyen premedikációt megbeszélnek a kezelőorvossal.

KÉRDÉS: Jó napot, m4vn0m0, 3v stádiumú mellrákom van, 4 ac és 12 paclitaxelt írtam fel. Helyettesíthető a heti paklitaxel 4 kúrával 21 nap után? És melyik séma hatékonyabb?

VÁLASZ: Helló! Természetesen a heti paclitaxel beadását 21 naponta egyszer cserélheti. Mindkét kezelés hatékonysága azonos, csak a heti adagolást kissé halkabban halasztják. Beszélje meg a váltást kemoterapeutájával, mivel a gyógyszer dózisa megváltozik.

Paclitaxel (Paclitaxel)

Orosz név

Az anyag latin neve Paclitaxel

Kémiai név

[2aR [2a-alfa, 4-béta, 4a-béta, 6-béta, 9-alfa (alfaR *, bétaS *), 11-alfa, 12-alfa, 12a-alfa, 12b-alfa]] - beta- (Benzoil-amino) -alfa-hidroxi-benzol-propánsav 6,12b-bisz (acetil-oxi) -12- (benzoil-oxi) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodekahidro-4,11 -dihidroxi-4a, 8,13,13-tetrametil-5-oxo-7,11-metano-1H-ciklodeka [3,4] benz [1,2-b] oxet-9-il-éter

Bruttó képlet

Az anyag farmakológiai csoportja a Paclitaxel

  • Növényi eredetű daganatellenes szerek

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

  • C15 A nyelőcső rosszindulatú daganata
  • C16 A gyomor rosszindulatú daganata
  • C34 A hörgők és a tüdő rosszindulatú daganata
  • C46 Kaposi-szarkóma
  • C50 A mell rosszindulatú daganatai
  • C53 A méhnyak rosszindulatú daganata
  • C56 A petefészek rosszindulatú daganata
  • C61 A prosztata rosszindulatú daganata
  • C67 A hólyag rosszindulatú daganata
  • C76.0 Fej, arc és nyak rosszindulatú daganata
  • C95 Leukémia, meghatározatlan sejttípus

CAS-kód

Az anyag jellemzői a Paclitaxel

Növényi daganatellenes szer. A tiszafa (Taxus brevifolia) kérgéből izolált alkaloidot félszintetikus és szintetikus úton is előállítják. Fehér vagy csaknem fehér kristályos por. Vízben nem oldódik. Erősen lipofil. 216–217 ° C-on olvad. Molekulatömeg - 853,9.

Gyógyszertan

Citotoxikus antimitotikus hatása van. Aktiválja a mikrotubulusok összeszerelését a tubulin dimerekből és stabilizálja őket, megakadályozva a depolimerizációt. Ennek eredményeként gátolja a mikrotubuláris hálózat dinamikus átszervezését az interfázisban és a mitózis során. Indukálja a mikrotubulusok rendellenes elrendezését kötegekben az egész sejtciklus alatt és több csillagcsomó (astr) képződését a mitózis során.

A paklitaxel farmakokinetikai paramétereit a gyógyszer infúziója után határozták meg 135 és 175 mg / m2 dózisban 3 és 24 órán át petefészekrákban szenvedő, 3. fázisú randomizált vizsgálatok során. 3 órán át / bevezetőben 135 mg / m 2 C dózisbanmax 2170 ng / ml volt, AUC - 7952 ng / h / ml; ugyanazon dózis 24 órán belüli bevezetésével - 195 ng / ml és 6300 ng / h / ml. Cmax és az AUC dózisfüggő. 3 órás infúzióval a dózis 30% -os emelése (135-ről 175 mg / m2-re) a C növekedéséhez vezetmax és AUC 68, illetve 89% -kal, 24 órás C infúzióvalmax 87% -kal nő, AUC - 26% -kal.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy 0,1-50 μg / ml paklitaxel koncentrációnál az anyag 89-98% -a kötődik a szérumfehérjékhez.

A paklitaxel intravénás beadása után a plazmakoncentráció csökkenésének dinamikája kétfázisú: a kezdeti gyors csökkenés a szöveti eloszlást és annak jelentős kiválasztódását tükrözi. A későbbi szakasz részben annak köszönhető, hogy a paclitaxel viszonylag lassan szabadul fel a szövetekből. Intravénás alkalmazás esetén a vérből a szövetbe a féleloszlás ideje átlagosan 30 perc. Látszólag V.ss 24 órás infúzióval 227–688 l / m 2. Könnyen behatol és felszívódik a szövetekben, főleg a májban, a lépben, a hasnyálmirigyben, a gyomorban, a belekben, a szívben, az izmokban halmozódik fel. Intravénás infúzió (1–24 óra) után a változatlan anyag vizelettel történő kumulatív kiválasztásának átlagos értéke az adag 1,3–12,6% -a (15–275 mg / m 2), ami kiterjedt extrarenalis clearance-t jelez. Paklitaxel (15–275 mg / m) intravénás infúziója után 1; 6 vagy 24 óra A beadott dózis 1,3–12,6% -át változatlan formában választotta ki a vesék. 3 órán át tartó, 225–250 mg / m2 dózisú radioaktív paklitaxel infúzió után 120 órán át a radiofarmakon 14% -át a vesék választották ki, 71% -át a belek. A belek a beadott radiofarmakon 5% -át változatlanul távolították el, a többi metabolit volt, főleg 6-alfa-hidroxi-paklitaxel.

Az emberi máj mikroszómáin végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a paklitaxel a májban metabolizálódik, a CYP2C8 izoenzim részvételével 6-alfa-hidroxi-paklitaxellé, valamint a CYP3A4 izoenzim 3-para-hidroxi-paklitaxellé és 6-alfa-3-paradihidroxi-paklitaxellé. A vesefunkció károsodásának az anyagcserére gyakorolt ​​hatását 3 órás infúzió után nem vizsgálták. T1/2 és a teljes clearance változó (az adagtól és az intravénás alkalmazás időtartamától függően): 135-175 mg / m2 dózisoknál és 3 vagy 24 órás infúzió időtartamánál az átlagos T1/2 13,1–52,7 óra tartományban vannak, hézag - 12,2–23,8 l / h / m 2.

Karcinogenitás, mutagenitás, a termékenységre gyakorolt ​​hatás

Laboratóriumi állatokon nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat a paklitaxelről.

A paclitaxel mutagén volt in vitro tesztekben (kromoszóma-rendellenességek humán limfocitákban) és in vivo (mikronukleusz-teszt egerekben). Nem mutatott mutagén aktivitást az Ames-tesztben, a génmutációk elemzésében a CHO / HGPRT sejteken (teszt a kínai hörcsög petefészek sejtjeinek hipoxantin-guanin foszforiboziltranszferázával).

Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy intravénásán patkányoknak 1 mg / kg (6 mg / m 2) dózisban történő beadása esetén a paklitaxel a termékenység csökkenését okozza, és toxikus hatást gyakorol a magzatra. Amikor intravénásan nyulaknak adták 3 mg / kg (33 mg / m 2) dózisban az organogenezis során, toxikus hatást gyakorolt ​​a nőstényekre, embriókra vagy magzatokra..

A Paclitaxel anyag alkalmazása

Petefészekrák:

- 1. vonalbeli terápia platina gyógyszerekkel kombinálva előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeknél vagy maradék daganattal (több mint 1 cm) a kezdeti laparotomia után;

- 2. vonalas terápia metasztatikus petefészekrákban szenvedő betegeknél a szokásos terápia után, amely nem adott pozitív eredményt.

Epitheliális petefészekrák, primer peritonealis rák vagy petevezeték rák karboplatinnal kombinálva.

Emlőrák:

- adjuváns terápia nyirokcsomó metasztázisos betegeknél standard kombinált kezelés után;

- 1. vonalbeli terápia előrehaladott daganatos vagy áttétes rákos betegeknél a betegség visszaesése után az adjuváns kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül antraciklin gyógyszerek bevonásával, ellenjavallatok hiányában;

- 1. vonalbeli terápia előrehaladott rákban vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél antraciklin gyógyszerekkel kombinálva, ellenjavallatok hiányában, vagy trasztuzumabbal kombinálva immunhisztokémiailag igazolt 2+ vagy 3+ HER-2 expressziós betegeknél;

- 2. vonalbeli terápia előrehaladott rákban vagy metasztatikus emlőrákban, kombinált kemoterápia után a betegség előrehaladásával. A korábbi terápiának tartalmaznia kell az antraciklin gyógyszereket, ellenjavallatok hiányában.

Nem kissejtes tüdőrák:

- 1. vonalbeli terápia platinával kombinálva vagy monoterápiaként olyan betegeknél, akiket nem terveztek műtétre és / vagy sugárterápiára.

Az AIDS-szel kapcsolatos Kaposi-szarkóma:

- 2. vonalbeli terápia.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység; a neutrofilek kezdeti tartalma kevesebb, mint 1,5 · 10 9 / l szilárd daganatos betegeknél; kezdeti vagy a kezelés során regisztrált neutrofil-tartalom kevesebb, mint 1 · 10 9 / l az AIDS által okozott Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél; egyidejűleg súlyos, kontrollálatlan fertőzések Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél; súlyos májműködési zavar; terhesség és szoptatás; a gyermekek életkora (a gyermekek biztonságosságát és hatékonyságát nem határozták meg).

A felhasználásra vonatkozó korlátozások

A csontvelő vérképződésének elnyomása (beleértve a korábbi kemoterápiát vagy sugárterápiát is); thrombocytopenia (kevesebb mint 100 · 10 9 / l); enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenség; akut fertőző betegségek (beleértve az övsömör, bárányhimlő, herpesz), súlyos koszorúér-betegség; a szívinfarktus kórtörténete; szívritmuszavar.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Ellenjavallt terhesség alatt (lehetséges embrio- és fetotoxikus hatások).

FDA cselekvési kategória - D.

A kezelés alatt abba kell hagyni a szoptatást (nem ismert, hogy a paklitaxel átjut-e az anyatejbe).

A Paclitaxel anyag mellékhatásai

A mellékhatások gyakorisága vagy súlyossága általában nem különbözik a petefészekrák, az emlőrák, a nem kissejtes tüdőrák vagy a Kaposi-szarkóma kezelésében. Az AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél azonban a fertőzések (beleértve az opportunistákat is), a vérképződés elnyomása és a lázas neutropenia gyakoribbak és súlyosabbak, mint általában..

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai (monoterápiával)

10 vizsgálat összesített adatai, köztük 812 beteg (493 petefészekrák, 319 emlőrák), különböző dózisok alkalmazásával és a paklitaxel beadásának eltérő időtartamával a következő mellékhatásokat figyelték meg.

Hematológiai: neutropenia kevesebb, mint 2 10 9 / l (90%), neutropenia kevesebb, mint 0,5 10 9 / l (52%), leukopenia kevesebb, mint 4 10 9 / l (90%), leukopenia kevesebb, mint 1 10 9 / l (17%), thrombocytopenia kevesebb, mint 100 10 9 / l (20%), thrombocytopenia kevesebb, mint 50 10 9 / l (7%), anaemia - Hb szint kevesebb, mint 110 g / l (78%), anaemia - Hb szint kevesebb mint 80 g / l (16%).

A csontvelő működésének elnyomása (főként a neutropenia) a fő toxikus hatás, amely korlátozza a paclitaxel adagját.

A neutropenia kevésbé függ a gyógyszer adagjától és inkább az alkalmazás időtartamától (24 órás infúzióval kifejezettebb). A neutrofilek legalacsonyabb szintje általában a kezelés 8-11. Napján figyelhető meg, a normalizálás pedig a 22. napon következik be. A hőmérséklet emelkedését a betegek 12% -ában figyelték meg, fertőző szövődményeket - a betegek 30% -ában. A halálos kimenetet a szepszis, a tüdőgyulladás és a peritonitis diagnózisában szenvedő betegek 1% -ában regisztrálták. A neutropeniával kapcsolatos leggyakoribb fertőzések a húgyúti és a felső légúti fertőzések.

A thrombocytopenia kialakulásával a legalacsonyabb vérlemezkeszám általában a kezelés 8-9. Napján figyelhető meg. A vérzés (az esetek 14% -a) helyi volt, előfordulásuk gyakorisága nem volt összefüggésben az adaggal és az adagolás idejével.

Az anaemia gyakorisága és súlyossága nem függött a paklitaxel adagjától és alkalmazási módjától. A vörösvérsejt transzfúzióra a betegek 25% -ában, a thrombocyta transzfúzióra - a betegek 2% -ában volt szükség.

Az AIDS hátterében kialakuló Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél a csontvelő hematopoiesis gátlása, fertőzések és lázas neutropenia gyakrabban fordulhat elő, és súlyosabb lefolyásúak lehetnek..

Túlérzékenységi reakciók. A túlérzékenységi reakciók gyakorisága és súlyossága nem függött a paklitaxel adagjától vagy alkalmazási módjától. A klinikai vizsgálatok során minden betegnél megfelelő premedikációt végeztek a paklitaxel beadása előtt. A túlérzékenységi reakciókat a betegek 41% -ánál figyelték meg, és főként kipirulás (28%), kiütés (12%), artériás hipotenzió (4%), légszomj (2%), tachycardia (2%) és artériás hipertónia formájában jelentkeztek (1%). Az esetek 2% -ában súlyos túlérzékenységi reakciókat, amelyek terápiás beavatkozást igényeltek (légszomjat, amely hörgőtágítókat igényel, artériás hipotenziót, terápiás beavatkozást igényel, angioödémát, generalizált csalánkiütést) észleltek. Ezek a reakciók valószínűleg hisztamin-közvetítettek. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a gyógyszer infúzióját azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a tüneti kezelést, és a gyógyszert nem szabad újra beadni..

Kardiovaszkuláris. Arteriális hipotenziót (12%, n = 532) vagy magas vérnyomást és bradycardiat (3%, n = 537) figyeltek meg a gyógyszer beadása során. Az esetek 1% -ában súlyos mellékhatásokat figyeltek meg, amelyek szinkópiát, szívritmuszavarokat (aszimptomatikus kamrai tachycardia, bigeminy és teljes AV blokk és szinkóp), magas vérnyomást és vénás trombózist jelentettek. Egy páciens szinkóppal és 24 órás paklitaxel-infúzióval 175 mg / m2 dózisban progresszív, fatális hipotenzió alakult ki.

A klinikai vizsgálatok során az EKG rendellenességeit is megfigyelték (23%). A legtöbb esetben nem volt egyértelmű kapcsolat a paclitaxel alkalmazása és az EKG-változások között, és a változások nem voltak klinikailag szignifikánsak vagy minimális klinikai jelentőségűek voltak. A normál EKG-paraméterekkel rendelkező betegek 14% -ában a vizsgálatba való felvétel előtt EKG-rendellenességek jelentkeztek a kezelés során..

Neurológiai. A neurológiai megnyilvánulások gyakorisága és súlyossága dózisfüggő volt, de az infúzió időtartama nem befolyásolta őket. A főleg paresztézia formájában megnyilvánuló perifériás neuropathiát a betegek 60% -ánál figyelték meg, súlyos formában - a betegek 3% -ánál, az esetek 1% -ában a gyógyszer abbahagyását okozta. A perifériás neuropathia előfordulása a paklitaxel teljes dózisának növekedésével nőtt. A tünetek általában ismételt használat után jelentkeznek, és a kezelés abbahagyását követően néhány hónapon belül javulnak vagy eltűnnek. A korábbi kezelés miatt a meglévő neuropathia nem ellenjavallat a paclitaxel terápiára.

A paclitaxel beadása után megfigyelt egyéb súlyos neurológiai rendellenességek (az esetek kevesebb mint 1% -a): grand mal típusú rohamok, ataxia, encephalopathia. Beszámoltak neuropátiáról az autonóm idegrendszer szintjén, ami paralitikus bélelzáródáshoz vezetett.

A betegek 60% -ában artralgiát / myalgiát figyeltek meg, a betegek 8% -ában súlyos volt. A tünetek általában átmenetiek voltak, a paklitaxel beadása után 2-3 nappal jelentkeztek, és néhány napon belül megszűntek.

Hepatotoxicitás. A szérum AST, az alkalikus foszfatáz és a bilirubin szint emelkedését 19% (n = 591), 22% (n = 575), illetve 7% (n = 765) betegnél figyelték meg. Máj nekrózis és máj eredetű encephalopathia végzetes kimenetelű eseteit írták le.

Emésztőrendszer. Hányingerről / hányásról, hasmenésről és mukozitiszről számoltak be 52 esetben; A betegek 38, illetve 31% -a volt enyhe vagy közepes. 24 órás infúzióval gyakrabban jelentettek mukozitist, mint 3 órás infúzió esetén. Ezenkívül megfigyelték a bél elzáródását vagy perforációját, neutropeniás enterocolitist (typhlitis), artériás mesenterialis trombózist (beleértve az ischaemiás colitist).

Reakciók az intravénás injekció beadásának helyén (13%): helyi ödéma, fájdalom, erythema, induráció. Ezek a reakciók gyakoribbak 24 órás infúzió után, mint 3 órás infúzió után. Jelenleg a gyógyszer extravazációval járó reakciók kezelésének specifikus formái nem ismertek. Beszámoltak a phlebitis és a cellulit kialakulásáról a paclitaxel bevezetésével.

Egyéb mérgező megnyilvánulások. A betegek 87% -ában reverzibilis alopeciát figyeltek meg. A teljes hajhullás szinte minden betegnél jelentkezik a terápia 14. és 21. napja között. Pigmentációs rendellenesség vagy a körömágy elszíneződése volt (2%). Átmeneti bőrelváltozásokat figyeltek meg a paclitaxel iránti fokozott érzékenység miatt is. Ödémát jelentettek a betegek 21% -ában, beleértve a 1% -ban - kifejezett formában, de ezek az esetek nem voltak az oka a gyógyszer abbahagyásának. Az esetek többségében az ödéma fokális és betegséghez kapcsolódott. Beszámoltak a sugárzással összefüggő bőrreakciók megismétlődéséről.

A forgalomba hozatal utáni adatok a paklitaxel mellékhatásairól (monoterápiával)

A mellékhatások előfordulását a következő skála szerint adják meg: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100 - beleértve a halálos kimenetet is); nagyon ritka - anafilaxiás sokk.

Az idegrendszerből: ritkán - motoros neuropathia (a végtagok enyhe gyengeségéhez vezet); nagyon ritkán - zavartság, görcsök, szédülés, fejfájás.

A CVS-ből: nagyon ritkán - pitvarfibrilláció, supraventrikuláris tachycardia, sokk.

A légzőrendszerből: ritkán - légszomj, pleurális folyadékgyülem, légzési elégtelenség, interstitialis tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, tüdőembólia; nagyon ritkán - köhögés.

Az emésztőrendszerből: ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás; nagyon ritkán - pseudomembranosus colitis, nyelőcsőgyulladás, székrekedés, ascites, étvágytalanság.

A látószerv oldaláról: nagyon ritkán - a látóideg reverzibilis elváltozásai és / vagy látásromlás (pitvari scotoma vagy szem migrén), fotopszia, a szem üvegtestének megsemmisítése gyakorisága ismeretlen - makula ödéma.

A hallás szervének oldalán: nagyon ritkán - halláskárosodás, fülzúgás, vertigo (vestibularis szédülés), ototoxicitás.

A bőr, a szubkután szövet és a bőrfüggelékek részéről: ritkán - viszketés, kiütés, bőrradír, bőrelhalás és fibrózis, a sugárterápia hatására emlékeztető bőrelváltozások; nagyon ritkán - Stevens-Johnson szindróma, epidermális nekrolízis, exudatív multiforme erythema, exfoliatív dermatitis, urticaria, onycholysis; ismeretlen gyakoriság - szkleroderma, bőr lupus erythematosus.

A mozgásszervi rendszerből: gyakorisága ismeretlen - szisztémás lupus erythematosus.

A laboratóriumi paraméterek részéről: ritkán - a szérum kreatinin koncentrációjának növekedése.

Mások: ritkán - tüdőgyulladás, szepszis, aszténia, általános rossz közérzet, láz, kiszáradás, perifériás ödéma; gyakorisága ismeretlen - tumor lízis szindróma.

A kombinált terápia mellékhatásai

A paclitaxel + ciszplatin a petefészekrák terápiájának 1. sorában

A neurotoxicitás, az arthralgia / myalgia és a túlérzékenység előfordulása és súlyossága magasabb a ciklofoszfamid és a ciszplatin terápiához képest. Éppen ellenkezőleg, a mieloszuppresszió megnyilvánulása kevésbé gyakori és kevésbé kifejezett, mint a ciklofoszfamid és a ciszplatin alkalmazásakor. A súlyos neurotoxicitás 75 mg / m 2 dózisú ciszplatinnal kombinálva történő alkalmazásakor ritkábban figyelhető meg, ha a paklitaxelt 135 mg / m 2 dózisban 24 órás infúzió formájában alkalmazzák, mint 175 mg / m 2 dózisú, 3- óránkénti infúzió.

Paclitaxel + Trastuzumab mellrák terápiában

Ha a metasztatikus emlőrák kezelésének első sorában a paklitaxelt trasztuzumabbal együtt alkalmazták, a következő mellékhatásokat gyakrabban figyelték meg, mint a paklitaxel monoterápiáját: szívelégtelenség, fertőzések, hidegrázás, láz, köhögés, kiütés, arthralgia, tachycardia, hasmenés, emelkedett vérnyomás, orrvérzés, pattanások, herpeszes kitörések, véletlen trauma, álmatlanság, rhinitis, sinusitis, reakciók az injekció beadásának helyén.

A paklitaxel trasztuzumabbal kombinációban történő alkalmazása a terápia 2. sorában (antraciklin gyógyszerek után) a szív rendellenességeinek (ritkán halálos kimenetelű) gyakoriságának és súlyosságának növekedéséhez vezetett a paklitaxel monoterápiához képest. A legtöbb esetben a mellékhatások a megfelelő kezelés után visszafordíthatók voltak.

Paclitaxel + Doxorubicin mellrák terápiában

Pangásos szívelégtelenség előfordult olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek kemoterápiában. Azoknál a betegeknél, akik korábbi kemoterápiás tanfolyamokat kaptak, különösen antraciklinek alkalmazásával, szívműködési zavarokat, a bal kamrai ejekciós frakció csökkenését és a kamrai elégtelenséget gyakran megfigyelték. Ritka esetekben szívinfarktust figyeltek meg.

Paclitaxel + sugárterápia

Sugárzási pneumonitis eseteiről számoltak be egyidejűleg paclitaxelt és sugárkezelést kapó betegeknél.

Kölcsönhatás

Ciszplatin. Klinikai vizsgálatok szerint a ciszplatin infúziója után a paclitaxel bevezetésével erőteljesebb myelosuppressziót és a paklitaxel clearance-ének körülbelül 33% -os csökkenését figyelték meg a fordított adagolási sorrendhez képest (paclitaxel a cisplatin előtt).

Doxorubicin. Ha a paklitaxelt doxorubicinnel együtt alkalmazzák, a doxorubicin és aktív metabolitja, a doxorubicinol szérumszintje emelkedhet. Az olyan mellékhatások, mint a neutropenia és a szájgyulladás, kifejezettebbek, ha a doxorubicin beadása előtt paklitaxelt alkalmaznak, valamint ha az infúzió hosszabb az ajánlottnál..

A CYP2C8 és CYP3A4 izoenzimek szubsztrátjai, induktorai és inhibitorai. A paklitaxel a CYP2C8 és a CYP3A4 izoenzimek részvételével metabolizálódik, ezért körültekintően kell eljárni, ha a paklitaxelt szubsztrátokkal történő kezelés során alkalmazzák (például midazolám, buspiron, felodipin, lovasztatin, eletriptán, szildenafil, szimvasztatin, karbazolam, repopliaglinid) és rozigepepamid fenitoin, efavirenz, nevirapin) vagy ezen izoenzimek inhibitorai (pl. eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil, ketokonazol, ritonavir, indinavir, nelfinavir)..

In vitro vizsgálatokban a ketokonazol gátolja a paklitaxel biotranszformációját. A cimetidin, ranitidin, dexametazon, difenhidramin nem befolyásolja a paklitaxel vérplazma fehérjékhez való kötődését.

Túladagolás

Tünetek: mieloszuppresszió, perifériás neurotoxicitás, mucositis.

Kezelés: tüneti. Specifikus ellenszer ismeretlen.

Az alkalmazás módja

IV (infúzió).

A Paclitaxel alkalmazásával kapcsolatos óvintézkedések

A kezelést kemoterápiában jártas orvosnak kell elvégeznie, a szövődmények kezeléséhez szükséges körülmények között. A perifériás vér, a vérnyomás, a pulzus és az életfunkciók egyéb paramétereinek folyamatos ellenőrzése kötelező (különösen a kezdeti infúzió alatt vagy az alkalmazás első órájában).

Ha a paclitaxelt ciszplatinnal kombinálva alkalmazzák, először a paclitaxelt kell adni, majd ciszplatint.

A súlyos túlérzékenységi reakciók kialakulásának elkerülése érdekében (és a tolerancia javítása érdekében) minden beteget infúzió előtt premedikálni kell GCS-vel, antihisztaminokkal és hisztamin H-blokkolókkal.2-receptorok.

Anafilaxia és súlyos túlérzékenységi reakciók

A paklitaxel alkalmazásával a premedikáció ellenére a betegek kevesebb mint 1% -ánál jelentkezett súlyos túlérzékenységi reakció. Az ilyen reakciók gyakorisága és súlyossága nem függött a dózistól és a gyógyszer beadási rendjétől. Súlyos reakciók kialakulásával fojtás, hőhullámok, mellkasi fájdalom, tachycardia, valamint hasi fájdalom, végtagfájdalom, fokozott izzadás és megnövekedett vérnyomás figyelhető meg leggyakrabban. Ha súlyos túlérzékenységi reakciók alakulnak ki, a paclitaxel alkalmazását azonnal fel kell függeszteni, és szükség esetén tüneti kezelést kell előírni. Ilyen esetekben a paclitaxel ismételt kúráit nem lehet előírni..

Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók

A paklitaxel intravénás beadása során a következő (általában enyhe) reakciókat figyelték meg az injekció beadásának helyén: ödéma, fájdalom, erythema, érzékenység, induráció, vérzés, ami cellulit kialakulásához vezethet. Az ilyen reakciók gyakrabban fordultak elő 24 órás infúzióval, mint 3 órás infúzióval. Bizonyos esetekben az ilyen reakciók megjelenését mind az infúzió alatt, mind az utána 7-10 nappal megfigyelték..

Myeloszuppresszió

A csontvelő működésének elnyomása (elsősorban a neutropenia) a gyógyszer adagjától és rendjétől függ, és ez a fő toxikus reakció, amely korlátozza a gyógyszer adagját. Azoknál a betegeknél, akiknek korábban kórtörténetében volt röntgen-terápia, a neutropenia ritkábban és enyhébb mértékben alakult ki, és nem romlott, amikor a gyógyszer felhalmozódott a testben..

Petefészekrákban szenvedő betegeknél a veseelégtelenség kockázata nagyobb a paklitaxel + ciszplatin kombinációnál, szemben a ciszplatin monoterápiával.

A fertőzések nagyon gyakori és néha végzetesek voltak, beleértve a szepszist, a tüdőgyulladást és a peritonitist. A vizelet és a felső légúti fertőzések a leggyakoribb szövődmények. Az immunszuppresszált betegeknél (HIV-betegek és AIDS-hez kapcsolódó Kaposi-szarkómában szenvedő betegek) legalább egy opportunista fertőzés volt.

Támogató kezelés, beleértve a granulocita kolóniastimuláló faktort is, ajánlott súlyos neutropeniában szenvedő betegek számára.

A vérlemezkék számának csökkenését 100 × 10 9 / L alatt legalább egyszer észlelték a paclitaxel-kezelés alatt, néha a vérlemezkeszám 50 · 10 9 / L alatt volt. Voltak vérzéses esetek is, amelyek többsége helyi volt, és előfordulásuk gyakorisága nem volt összefüggésben a paklitaxel adagjával és az adagolási renddel.

A paclitaxel alkalmazásakor rendszeresen ellenőrizni kell a vérképet. Nem írható fel olyan betegeknek, akiknek neutrofil tartalma kevesebb, mint 1,5 10 9 / l, és kevesebb, mint 1,0 10 9 / l, és AIDS által okozott Kaposi-szarkóma van, és a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 10 9 / l (75 10 9 / l). AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél). Súlyos neutropenia kialakulásával (a neutrofilek száma kevesebb, mint 0,5 · 10 9 / l) több mint 7 napig, a következő kezelések során a paklitaxel adagját 20% -kal (AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél - 25% -kal) csökkenteni kell..

Hatás a CVS-re

A paklitaxel beadása során megfigyelt csökkenés, vérnyomás-emelkedés és bradycardia általában tünetmentes és a legtöbb esetben nem igényel kezelést. A vérnyomás és a bradycardia csökkenését általában az infúzió első 3 órájában figyelték meg.

Az EKG-n is előfordultak rendellenességek repolarizációs rendellenességek formájában, mint például sinus tachycardia, sinus bradycardia és korai extrasystoles..

Súlyos esetekben a paclitaxel-kezelést fel kell függeszteni vagy le kell állítani. Javasoljuk az életfontosságú jelek figyelemmel kísérését, különösen a gyógyszer infúziójának első órájában. Ha a metasztatikus emlőrák kezelésére paklitaxelt trasztuzumabbal vagy doxorubicinnel kombinálva alkalmazzák, a szívműködés monitorozása ajánlott.

Súlyos szívvezetési rendellenességekről számoltak be a paklitaxel-kezelés során. Ha a szívvezetés károsodásának tüneteit észlelik, a betegeknek megfelelő terápiát kell előírni, a CVS folyamatos EKG-monitorozásával együtt.

Ha jelentős szívvezetési rendellenességek jelennek meg a paklitaxel-kezelés alatt, megfelelő kezelést kell előírni, és annak későbbi beadásával folyamatosan ellenőrizni kell a szívműködést..

Hatások az idegrendszerre

Az idegrendszeri rendellenességek gyakorisága és súlyossága főleg dózisfüggő volt. A perifériás neuropathia gyakori a paklitaxelnél, és általában enyhe. A perifériás neuropathia előfordulása a gyógyszer testben történő felhalmozódásával nőtt. A paresztézia eseteit gyakran hiperesztéziaként figyelték meg. Súlyos neuropathia esetén a következő kezelések során ajánlott a paclitaxel adagjának 20% -kal történő csökkentését (AIDS-hez kapcsolódó Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél 25% -kal). A perifériás neuropathia lehet az oka a paclitaxel-terápia leállításának. A neuropathia tünetei a gyógyszeres kezelés abbahagyását követően néhány hónapon belül csökkentek vagy teljesen eltűntek. A neuropathia kialakulása nem ellenjavallat a paclitaxel számára.

Ritkán előfordult olyan eset, amikor a látóideg kiváltott potenciálját megsértették olyan betegeknél, akiknek a látóideg tartósan károsodott.

Figyelembe kell venni a paklitaxel koncentrátum oldatos infúzióhoz tartalmában lévő etanol lehetséges hatásait.

Az emésztőrendszerre gyakorolt ​​hatás

Az émelygés / hányás / hasmenés, az enyhe vagy közepes nyálkahártyagyulladás esetei nagyon gyakoriak voltak minden betegnél. A mucositis előfordulása a paclitaxel-kezeléstől függ, és 24 órás infúzióval gyakoribb volt, mint 3 órás infúzióval. A granulocita kolóniát stimuláló faktor egyidejű alkalmazása ellenére a neutropeniás enterocolitis (typhlitis) ritka eseteit figyelték meg a paclitaxelt önmagában és más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva alkalmazó betegeknél..

Májelégtelenség

Májkárosodásban szenvedő betegeknél különösen fennáll a toxicitással összefüggő mellékhatások, különösen a 3–4. Fokú mieloszuppresszió kialakulásának kockázata. Gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát, és szükség esetén mérlegelni kell a paklitaxel adagjának módosítását..

Sugárzási tüdőgyulladás

Sugárzási pneumonitisről számoltak be egyidejű sugárterápiával.

Fogamzásgátlás. A paclitaxel-kezelésben részesülő betegeknek a kezelés befejezése után legalább 3 hónapig megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

Hatás a potenciálisan veszélyes tevékenységek folytatásának képességére. A kezelési periódus alatt kimutatták, hogy tartózkodik olyan potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott figyelemkoncentrációt és pszichomotoros reakciók gyorsaságát igénylik.

Különleges utasítások

Óvatosan kell eljárni a paclitaxellel való munkavégzés során, mint más rákellenes gyógyszereknél. Az oldatok elkészítését képzett személyzetnek kell elvégeznie egy erre kijelölt területen, betartva a védőintézkedéseket (beleértve a kesztyűt, maszkot is). A gyógyszer bőrrel vagy nyálkahártyával való érintkezése esetén alaposan mossa le a nyálkahártyát vízzel, a bőrt szappannal és vízzel..

A paklitaxel előkészítése, tárolása és beadása során használjon olyan berendezéseket, amelyek nem tartalmaznak PVC alkatrészeket.

Kölcsönhatások más hatóanyagokkal

Kereskedelmi nevek

NévA Vyshkovsky Index ® értéke
Taxol ®0,0105
Paclitaxel-Teva0,0038
Paclitaxel-Ebeve0,0022
Paclitaxel0,0022
Taksacad0,0019
Abitaxel0,0018
Intaxel0,0011
Sindaxel0,0008
Mitotax ®0,0007
Paclikal ®0,0007
Paclitaxel-LENS ®0,0005
Paxen ®0,0005
Paclitaxel-Phylaxis0,0003
Paclitera0,0001
Kanataxen0,0001
Pactalek0,0001
Paclitaxel, félszintetikus0,0001
Paclitaxel-Kelun-Kazpharm0,0001
Yutaxan0,0001
Celiksel0
  • Gyógyszerek és anyagok
    • A kábítószerek és az anyagok indexe
    • A hatóanyagok indexe
    • Gyártók
    • Farmakológiai csoportok
      • Farmakológiai csoportok osztályozása
      • Farmakológiai csoportok indexe
    • ATX besorolás
    • Az adagolási formák osztályozása
    • Betegségek jegyzéke
      • Betegségek Nemzetközi Osztályozása (ICD-10)
      • Betegségek és állapotok indexe
    • Gyógyszerek (hatóanyagok) kölcsönhatása
    • Farmakológiai hatásindex
    • A csomagok hitelességének ellenőrzése 3D-vel
    • Keresse meg a regisztrációs igazolásokat
  • Kiegészítők és egyéb TAA
    • Táplálék-kiegészítők
      • Az étrend-kiegészítők indexe
      • Az étrend-kiegészítők osztályozása
    • Egyéb TAA-k
      • Index más TAA-khoz
      • Egyéb TAA osztályozása
  • Árak
    • VED árak
    • A gyógyszerek és egyéb TAA-k ára Moszkvában
    • A gyógyszerek és egyéb TAA-k ára Szentpéterváron
    • A régiókban alkalmazott gyógyszerek és egyéb TAA-k ára
  • Hírek és Események
    • hírek
    • Fejlesztések
    • Gyógyszergyárak sajtóközleményei
    • Események archívuma
  • Termékek és szolgáltatások
    • VED árak
    • 3D csomagolás
    • Harmonizáció
    • Elutasítás
    • Kölcsönhatás
    • Pharmeekvivalencia
    • Elektronikus referenciakönyvek orvosok számára
    • Mobil alkalmazások
    • Orvosi intézmények keresése az Orosz Föderációban
  • Könyvtár
    • Könyvek
    • Cikkek
    • Normatív aktusok
  • A cégről
  • Elsősegély csomag
  • Online áruház

Minden jog fenntartva. Az anyagok kereskedelmi felhasználása nem megengedett. Egészségügyi szakembereknek szánt információk.